微量药物粉体定量配给的轴向激振配粉技术研究.docVIP

微量药物粉体定量配给的轴向激振配粉技术研究 　　1引言 　　植入式可降解缓释给药系统是一种新型缓释控释给药系统[1-3],可有效弥补传统给药方式的不足,具有良好的应用前景.给药系统工作时,要将微量药物粉体定量填入给药载体约为75μl的微小腔体中,因此需要相应的配粉技术以满足多种药物粉体的定量填充.目前还未见国内外针对微量药物粉体定量配粉技术的相应报道,现有的微量粉体配粉技术主要用于三维实体自由成型、功能梯度材料、微小零部件快速成型等,这些均是针对金属粉体进行配粉,不适用于非金属粉体的配粉[4-5].常见的金属配粉方法有静电配粉技术与静电沉积技术[6]、毛细漏斗管的振动激励法[7]、毛细漏斗管的超声行波法[8-9]等. 　　针对微量药物粉体定量配给,本研究小组提出了一种轴向激振配粉技术,并通过前期试验初步证明了该技术方案的可行性.该技术在正弦振动激励下,配粉管中所有粉体颗粒在下降过程中伴随着微幅的振动,同时粉体呈现逐层顺次下落;微幅的振动使得管中粉体间摩擦力由静态时的静摩擦力变成了动摩擦力,粉体颗粒的微幅振动使粉拱很难形成,抗堵性能提高.该技术中影响微量粉体定量配粉的主要因素有配粉管的顶角及端口内径、振动频率、振动幅值、粉体特性、粉体粒径大小及分布等参数.为了确定该配粉技术的合理参数,本文搭建了轴向振动配粉技术实验台,对比研究了毛细玻璃漏斗和圆锥状塑料吸头作为配粉管的配粉效果,并对该配粉技术中定量配粉控制参数对配粉的影响及配粉稳定性进行了实验研究. 　　2实验台及配粉步骤 　　2.1轴向振动配粉实验台组成 　　轴向振动配粉实验台主要由激振器控制电源、激振器、配粉管、连接件、多普勒激光测振仪、电子分析天平等组成,多普勒激光测振仪可测试并采集激振器的激振幅值,电子分析天平可用来称量微量粉体的质量,实验系统如图1所示. 　　 　　2.2轴向振动配粉步骤 　　(1)对药物粉体进行碾磨和筛分,然后分类保存,对喷管进行干燥;(2)打开激光测振仪的控制器进行预热,在激振器可动端贴上反射膜,调节激光头位置及焦距来获得较好的激光反射强度;(3)向配粉管填装粉体,调节激振器驱动电源,进行参数调节,观察粉体喷管口粉体的流动状态,取相应状态的一段时间流出粉体;(4)记录相关振动参数,采用电子分析天平测量微量粉体的质量;(5)将激振器控制电源幅值调节到最小,关闭驱动电源,并对相关数据进行整理分析. 　　2.3实验材料 　　配粉管为市场上购买的拉制毛细玻璃漏斗和呈标准锥状的塑料吸头,药粉选用粒径为50~75μm的五氟尿嘧啶. 　　3 配粉管对比分析 　　3.1毛细玻璃漏斗配粉管 　　基于振动法的微量粉体定量配粉研究中多采用拉制的毛细玻璃漏斗作为配粉管[10],本文采用两种拉制的玻璃漏斗,如图2所示. 　　表1所示为两种配粉管在粉体可以稳定出粉振动频率下测得的幅值区间. 　　由表1可知,激振频率为40~80Hz时,该配粉技术可实现微量粉体的定量配给,但不同毛细玻璃漏斗得到的流量不稳定,在同一频率下的流量变化也较大,给后期研究带来不便.造成这种情况的原因有两个:一是毛细玻璃漏斗的拉制工艺难以保证不同批次玻璃漏斗内部流道规格的统一,会造成不同毛细玻璃漏斗得到的流量不稳定;二是玻璃漏斗内部流道尺寸有变化,容易出现粉体的堵塞. 　　3.2采用圆锥状塑料吸头作为配粉管 　　工程实际中常采用具有一定倾斜度的斜面或圆锥状结构来进行粉体输送[10],塑料吸头呈规则的圆锥状,采用其作为配粉管,来验证圆锥形流道是否可用于粉体微定量控制.实验使用的圆锥状塑料吸头如图3所示. 　　表2所示为采用两种出粉口径为600μm圆锥状塑料吸头作为配粉管,在可以粉体稳定出粉振动频率下测得的幅值区间. 　　由表2中可知:在激振频率为30~210 HZ时,2种圆锥状塑料吸头都可以实现配粉且出粉比较稳定;随振动频率增大,粉体稳定流动幅值区间逐渐缩小;相比于毛细玻璃漏斗,圆锥状塑料吸头作为配粉管的配粉频率更广,这就拓宽了振动源的选择范围,除了可选常规激振器作为振动源,也可应用小幅值的压电激振器或单个压电片作为激振源;实验发现圆锥状塑料吸头配粉过程不容易发生堵塞,因此该类吸头更适合作为轴向振动配粉技术的配粉管. 　　4轴向振动配粉参数分析 　　4.1振动频率对稳定出粉起始幅值的影响 　　为了研究轴向振动配粉技术中振动频率对稳定出粉起始幅值的影响,以毛细玻璃漏斗和圆锥状塑料吸头作为配粉管,研究振动频率对稳定出粉起始幅值的变化规律.图4、5分别为两种配粉管稳定出粉的起始幅值-频率曲线,从图中可以看出,粉体出粉难易程度与振动频率呈反比.随着频率增大,稳定出粉的起始幅值逐渐降低,说明振动频率越大,实现配粉需要的激振幅度越小. 　　对比图4与图5,毛细玻璃漏斗稳定出粉的起始幅值对频率变化基本为线性关系,而圆锥状塑