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转基因肺癌动物模型研究进展 张修彦，詹纯列 (广州军区广州总医院 动物实验中心，广东 510010) 【摘要】 肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤，肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗等方面发挥重要的作用。其中转基因肺癌模型能够更好的模拟肺癌，更有利于肺癌病因及发病过程的研究。本文介绍了近年来转基因肺癌模型的研究进展。 【关键词】肺癌；转基因；模型，动物； 【中图分类号】R33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（201）-0000-00 Doi:10.3969/j.issn.1671-7856.2012.10.000 Research Progress of Transgenic Animal Models of Lung Cancer ZHANG Xiu-yan, ZhAN Chun-lie (Laboratory Animal Center, General Hospital of Guangzhou Military Command, Guangzhou 510010, China) [Abstract] Lung cancer is one of the common malignant tumors in the world. Animal models of lung cancer have played very important role in the research on etiology, diagnosis and treatment of human lung cancers. Transgenic animal models of lung cancer are more similar to human lung cancer and are better for studies on the etiology and pathogenesis of lung cancer. This article is focused on the research progress of transgenic animal models of lung cancer in recent years. [Key words] Lung cancer, model; Transgene, animals. 肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤之一，它严重威胁人类健康，近20年发病率逐年上升。估计到2030年，全球将有830万人死于吸烟有关的疾病，其中肺癌占3.1%[1-3]。目前，肺癌为我国恶性肿瘤的头号杀手。肺癌实验动物模型选用的动物包括小鼠[4]、大鼠[5]、地鼠[6]、羊[7]、狗[8]、兔[9]、雪貂[10]等。选用的方法包括吸入、口服、灌注或注射致癌物，原位或异位移植肿瘤细胞或组织块以及转基因方法。转基因肺癌模型具有可遗传、模型可靠的特点。本文就转基因肺癌动物模型做一综述。 【基金项目】没有 【作者简介】张修彦（1986-），职称：技师，主要研究方向：动物模型。E-mail:449183654@ 【通讯作者】詹纯列（1963-），职称：主任医师，主要研究方向：动物模型，动物饲养与管理。E-mail:Zhanchunlie1963@ 1 K-RAS基因突变模型 KRAS是第一个被确定的原癌基因。Ras蛋白又称p21蛋白，参与的信号转导通路主要包括有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）通路及磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）通路[11，12]。P21蛋白位于细胞膜内表面，其活性形式为p21-GTP，非活性形式为p21-GDP。它可以接受和传递细胞表面信号，如生长因子、激素、神经递质等。从而影响细胞内核酶等的合成，对细胞生长和分化进行调控[13]。K-ras基因最常见的激活方式是点突变，当K-ras基因发生异常时，p21与GTP牢固结合，一直处于激活状态，持续刺激细胞生长、发育、增值，引起细胞恶化。25%~40%非典型性腺瘤样增生检测到KRAS突变，老年A/J小鼠肺肿瘤80%检测出K-ras突变[14]。 Erica L. Johnson等[15]通过同源重组构建了K-rasLA转基因模型，K-rasLA小鼠可以发展出多种肿瘤包括肺恶性转化。由于早期肺恶化导致K-rasLA小鼠早期死亡影响肿瘤进展的研究。为了改进模型，Erica L. Johnson等[16]在K-rasG12D编码区放置一个Loxp-stop-Loxp盒子，通过去除终止元件来进行调节，这样可以控制肿瘤发生的时间、位置和多样性。这种模型被广泛用于肿瘤研究特别是肿瘤激活和发展过程[17-19]。 Phuoc T. Tran等[