2014陈民辉（江苏CFDA）仿制药质量一致性评价固体口服制剂的溶出曲线方法学研究课件.ppt

异常结果的分析处理案例 对滤膜过滤和滤头取样两种方式进行考察，结果发现滤膜过滤由于溶液循环和取样影响极易造成样品颗粒在滤膜处堆积，导致溶出杯中样品量减少从而使得样品溶出降低。我们还对最后取样点同时进行手动取样，以考察自动取样系统是否存在吸附现象，结果表明系统无吸附。我们还对同一次溶出过程采取全程手动和自动两种取样方式，结果表明两种取样方式溶出结果一致。 不同品牌型号溶出仪的结果差异原因分析 SOTAX 1L VESSEL specification Ref No. Usp spec Inspection range SOTAX参数 1 98-106 98-106 100 +/- 0.2 2 160-210 160-210 200 +/- 0.2 3 49-53 49-53 50+/- 0.2 Agilent 1L VESSEL specification 溶出曲线测定结果 参比制剂筛选结果 根据试验结果，我们选取溶出曲线中间批号的样品作为参比制剂样品即1210051（25mg规格）和1210016（50mg规格）。 与日本橙皮标准溶出曲线比较 日本橙皮书溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质pH1.2、4.0、6.8、水。 我们制得的溶出曲线与橙皮书溶出曲线在溶出速率上有一定差别，除规格有差异外，日本注册生产的酒石酸美托洛尔片制剂工艺与中国注册生产的制剂工艺有一定区别。 溶出曲线评价方法的确立 1、溶出曲线评价方法整体评估 2、溶出曲线评价方法的确立 3、溶出曲线的相似性判断 溶出曲线评价方法的最终方案 25mg规格 片剂 50mg规格 片剂 100mg规格 片剂 参比比制剂的筛选的总体评价 1、 阿斯利康制药有限公司提供的9批制剂均为市售产品,生产批量均在100万片/批以上，生产过程实现了过程控制，溶出曲线批间差异小。 2、关于25mg规格释放速率快于50mg问题。 3、参比制剂的稳定性考察。 * * * * * * * ? * ? * * * LOGO 仿制药质量一致性评价——固体口服制剂的溶出曲线方法学研究 2014年12月 江苏省食品药品监督检验研究院 陈民辉 背景——溶出曲线研究的作用 为仿制产品体内生物等效性试验提供研究指导 1 2 3 4 用于剖析参比制剂的内在技术特点 用于仿制药与被仿制药质量的一致性评价 建立用于质量控制的溶出度试验方法 仿制药质量一致性评价的技术指导原则 1 2 口服固体制剂的参比制剂确立指导原则 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 参比制剂的选择 原研产品. 遴选 仿制产品. 溶出曲线评价方法的建立 选定参比 参比考察 确立方法 予试验 查阅文献 总体评估 适度的区分力 产品背景：酒石酸美托洛尔是世界十大畅销药品之一，全球销量最大的β受体阻滞剂，为治疗高血压、心绞痛的首选药物。于1975年由ASTRA公司研制开发，商品名“倍他乐克”。 参比制剂：为阿斯利康制药有限公司无锡工厂生产提供的酒石酸美托洛尔普通片，包括25mg 、50mg和100mg三个规格，每规格3个批次。 案例——酒石酸美托洛尔片溶出曲线方法的建立 酒石酸美托洛尔片样品信息 唯一号 批号 规格 片/盒 含量（％） JS2012YT0408 1210051 25mg 20 100.2 JS2012YT0409 1210052 25mg 20 100.0 JS2012YT0450 1210053 25mg 20 99.7 JS2012YT0410 1210016 50mg 20 99.8 JS2012YT0411 1210018 50mg 20 99.7 JS2012YT0412 1210019 50mg 20 98.8 JS2012YT0766100mg 220 100 JS2012YT0767100mg 300 99 JS2012YT0768100mg 300 100 1、原研产品的溶出度测定方法 2、美国FDA溶出曲线数据库、《日本橙皮书》、各国药典及其他法定标准方法 3、原研产品的技术特点及仿制产品的临床疗效差异性 4、安全性相关的技术指标 查阅产品相关文献 酒石酸美托洛尔片国内外标准对比表 项目 ChP 2010 BP 2010 USP 35　　 JP XVI [性状] 白色片 / / / [鉴别] (1) 化学鉴别 (1) IR鉴别 (1) IR鉴别 UV-Vis鉴别 (2) HPLC鉴别 (2) TLC鉴别 (2) UV-Vis鉴别 (3) UV-Vis鉴别 (3) HPLC