_新活素课件.ppt

* 新活素采用DNA基因重组技术制成的高纯度冻干粉针剂；由32个氨基酸构成，分子量为3464道尔顿。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具有相同的作用机制。 自1956年由Henny和Pearce首次发现心脏具有内分泌功能，激发出人们对心脏分泌激素的研究热潮，近半个世纪以来，随着生物科学技术的不断发展和基因工程技术的成熟规模化。1984年确定了心钠肽的氨基酸排序；1988年分离提纯出脑利钠肽；1989年成功克隆出脑利钠肽。 2001年人们利用DNA基因重组技术生产出与内源性脑利钠肽具有相同氨基酸排序和生物活性的制剂，为临床医生治疗心血管疑难疾病提供了又一个武器。国内的一位倍受尊敬的顶级心血管专家这样评价基因重组人脑利钠肽制剂：这是半个世纪以来心衰治疗领域的一个突破性进展；国外的一家著名医药市场调研公司预测，基因重组人脑利钠肽将在未来3-5年的时间内成为又一个“重磅炸弹”(即10亿美金的年销售额) * FUSION试验设计： 210例受试者随机分3组， ①标准治疗组(N=69)：标准药物治疗(包括正性肌力药物) ②NES(N=72)：2.0 μg/kg＋ 0.005μg/kg/min ③ NES(N=69)：2.0 μg/kg＋ 0.01μg/kg/min 每周1-2次，每次静脉滴注4-6小时，连续治疗3个月，随访1个月。 观察指标：耐受性、死亡率 高危人群定义：符合下列4项描述或以上者为高危人群: ①血清肌酐2.0mg/dL；② NYHA Ⅳ；③年龄≥65岁；④持续VT病史；⑤原发病为冠心病；⑥糖尿病病史；⑦近6个月内接受过正性肌力药治疗者 PRECEDENT试验设计 * 在15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h各检测点 检测血流动力学指标 (PCWP、PAP 、RAP、 CO、CI) 进行呼吸困难、全身临床状况评价 观察生命体征(BP、HR、呼吸的测量) 24小时结束时 测量体重、记录液体出入量、ECG检查、检测血肌酐 记录伴随用药情况 记录不良事件 * 最后，本次研究总结报告对新活素的总体结论认为能明显改善患者的血流动力学参数，缓解呼吸困那和全身临床状况，非常值得临床推广应用。 鉴于此项临床研究，顺利通过国家药监局新药评审中心，2005年4月获得SFDA生产上市的申请，生产注册证号为 * 重点强调两点：①起效快，缓解呼吸困难最快2分钟起效；②不通过肾脏排泄，适用于肾功能不全患者； 新活素药代动力学的有两个特点：一是起效快，临床应用缓解呼吸困难最快2分钟起效，二是不通过肾脏代谢，由于本品具有扩张肾血管、提高肾小球滤过率和有效滤过面积，特别适用于心衰合并肾功能不全者，或速尿耐药患者； 另外说明一点是本品药效半衰期长于药物清除半衰期，停止给药后药效仍持续2-3小时。 * 同时，基因重组人脑利钠肽扩张血管有一个特点是选择性扩张冠脉循环和肺循环血管床。 这是美国加利福尼亚州大学 San Francisco医疗中心对10例心衰患者进行的一项自身对照研究，观察在给予脑利钠肽(冲击剂量2.0μg/kg, 静脉滴注0.01 μg/kg/min)30分钟后，受试者体循环、冠脉和肺循环阻力降低的百分比。图示在体循环血管阻力降低6％时，冠脉循环和肺循环血管阻力分别降低23％和25％，表明人脑利钠肽选择性扩张冠脉循环和肺循环血管。 (注释：该篇文献有原文提供) 引自美国学者Micheals等发表在2002年美国心衰杂志上的脑利钠肽对心衰患者冠状动脉循环的血流动力学作用的研究。这张幻灯显示用冠脉血管内多普勒测定给药前后的冠脉血流图，可见脑利钠肽给药后血流量显著增加，经过定量分析，血流量增加35％； (注释：能提供该篇文献的原文) 脑利钠肽对心衰患者冠状动脉血流动力学参数作用的研究简介： 研究单位：美国美国加利福尼亚州大学 San Francisco医疗中心临床部心脏病分部 研究目的：脑利钠肽对心衰患者冠脉血管的作用 研究设计 10 例心衰患者 (7 男, 3 女) 放置心导管 平均年龄: 58 ± 12 y 平均左室射血分数(LVEF): 48% (± 20%) 静脉滴注脑利钠肽30分钟 负荷剂量2 μg/kg 静脉滴注: 0.01 μg/kg/min 观察指标：冠脉循环血流动力学变化、肺循环血流动力学变化和体循环血流动力学变化 * * 第二、新活素具有中度利尿排钠作用，而对尿钾和肌酐清除率没有显著影响。 这是发表在美国“循环”杂志上的研究报道，可看到脑利钠肽能显著增加心衰患者尿量和尿钠排泄，而不影响尿钾排泄和肌酐清除率。 本研究采用随机双盲，自身对照交叉试验设计，对20例严重心衰患者(NYHA Ⅲ-Ⅳ)给予90分钟的脑利钠肽