制剂新技术固体分散体的制备技术课件.ppt

制剂新技术 固体分散体的制备技术 授课内容 第一节 概 述 第二节 固体分散体的特点与分类 第三节 固体分散体的常用载体 第四节 固体分散体成型技术 第五节 固体分散体的速效原理 第六节 固体分散体的缓释作用 第七节 固体分散体的质量检查与评定 第一节 概 述 固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。 对于难溶性药物口服固体制剂来说，药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出与吸收的因素。 通过改变组成(加入载体)和工艺，可改变这样的规律，如防冠心病的苏合香滴丸起效时间为2～3分钟，而原粉胶囊剂起效时间却长达10～20分钟。 难溶性药物的固体分散技术，目前主要有： 药物微粉化； 制成粉状溶液、溶剂沉积物； 制成固体分散体； 第二节 固体分散体的特点与分类 主要特点： 分类：按药剂学释药性能 速释型 缓(控)释型 定位释药型 按分散状态 低共熔混合物 固体溶液 玻璃溶液 共沉淀物 一、速释型固体分散体 所用的载体为：水溶性高分子化合物、有机酸及糖类，主要有聚乙二醇(PEG)4000和6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、尿素、枸橼酸、琥珀酸、去氧胆酸、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖等。 二、缓释控释型固体分散体 常用的载体有：乙基纤维素、蜡脂、Eudragit等。 三、肠溶性固体分散体 常用的载体有：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)，Ⅰ、Ⅱ号聚丙烯酸树脂，EudragitL100和EudragitSl00，羧甲基乙基纤维素（CMEC）等。 固体分散体按分散状态主要分为四大类 低共熔混合物(eutectiemixture)、 固体溶液（solidsolution）、 玻璃溶液（glass solution）、 共沉淀物（coprecipitates）。 1低共熔混合物(eutectiemixture) 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融(有时还借助于少量液体如水），得到完全混溶的液体，搅匀、速冷固化而成。 药物以超细结晶状态分散于载体中，为物理混合物。当药物与载体以低共熔组成，从熔融体冷却而达到低共熔温度时，药物与载体同时生成晶核，并在形成晶核过程中，二者的分子向各自的晶核扩散，以使晶核长大，但又相互抑制不易长大，而均以微晶析出。 用X-射线衍射时，在衍射图上存在衍射峰。 2固体溶液（solidsolution） 药物溶解于熔融的载体中而成，溶质主要以分子状态分散于固体载体中，成为一均相系统。 固体溶液按药物与载体的互溶情况，可分为完全互溶的固体溶液和部分互溶的固体溶液两类， 按晶体结构，可分为置换型固体溶液和填充型固体溶液两类。 (1)完全互溶的固体溶液 药物与载体可以任何比例互溶。形成这类固体溶液必须是药物与载体的分子大小相近，二者的晶格相似。如萘与β-萘酚可互溶 这类固体分散系统 一般不能增大药物的 溶出速率 (2)部分互溶的固体溶液 药物与载体可以完全互溶但又比例相差悬殊时，形成低共熔混合物 (3)置换型固溶体： 药物分子置换了载体晶格中的载体分子，这类固体溶液中药物和载体分子大小和形状相近。由于只是溶剂分子被大小和形状相近的溶质分子置换，所以晶格的形状和晶格内的分子数目保持不变，但其密度可以改变，环状和可塑性化合物适合于这类固体溶液的载体，因为其晶格能和张力较低，药物分子易置换其晶格中的分子。 (4)填充型固体溶液： 药物分子填充在载体分子的空隙内，药物分子的体积小于载体分子体积的20％。一般有机药物的相对分子质量(Mv)大多在1000以下，而水溶性晶体高分子Mv很大，所以很适宜作为难溶性药物的载体，并且这些载体的毒性小，在胃肠道内不被吸收，PEG4000和PEG6000常用作这类固体溶液载体。此类载体固化时粘度大能阻滞药物分子聚集结晶，成为无定形的亚稳态，这种无定形的亚稳态也利于增大溶出速率。 3．玻璃溶液 药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液，称玻璃溶液。这种固体分散体加热时逐渐软化，熔融后粘度大。常用多羟基化合物作载体。常用的多羟基化合物有：枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇等为载体。有较强的氢键效应，能抑制药物析出结晶。 4共沉淀物（coprecipitates） 固体药物与载体(常为PVP等多羟基化合物)以恰当比例而形成的非结晶性无定形物。 如磺胺噻唑(ST)与PVP(1：2)共沉淀物中ST分子进入PVP分子