微生物药物学第3章微生物资源与微生物新药发现PPT课件.ppt

第三章微生物资源的多样性与微生物新药的发现;第一节 稀有放线菌是产生微生物新药的重 要源泉 第二节 黏细菌是一类值得关注的微生物新 资源 第三节 从植物内生菌中筛选微生物新药 第四节 从海洋微生物中筛选微生物新药;第一节 稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉;稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉;小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质;Ziracin的化学结构 ;游动放线菌(Actinoplane sp.)ATCC 3076产生的抗细菌抗生素雷莫拉宁。 ;黏细菌一类值得关注的微生物新资源;Epothilons的化学结构 ;从植物内生菌中筛选微生物新药 ;;一、历史概况;二、植物内生菌;目前较常用的宽泛实用性概念： ;三、植物内生菌的生物多样性; 内生菌普遍存在于目前已研究过的各种陆生及水生植物中。目前全世界至少已在80个属290多种禾本科植物中发现有内生真菌。自20世纪70年代后期， 内生菌在一些重要的经济林木如针叶类的各种冷杉、云衫、红杉、紫杉、松柏等以及阔叶的桉树、栎树、桦树、桤木等植物树皮、枝叶中相继被发现并得到了广泛的研究。进而在多种灌木、草本植物以及栽培作物、果树甚至藻类、苔藓和蕨类植物中也发现了内生菌。; 对于一种植物而言，从中可分离到的内生真菌和细菌通常为数种至数十种，有的甚至多达数百种。在热带雨林植物中，内生菌的多样性更为突出。 例如：Anorld等人最近分析了巴拿马中部雨林中两种植物叶子中的内生菌，结果发现分离自83片健康叶子上的内生菌可多达418个形态学种;主要内生真菌;常见内生细菌; 内生真菌的菌丝生长于植物组织的细胞间，分布于叶鞘、种子、花、茎、叶片和根。其中叶鞘和种子的菌丝含量最多而叶片和根的含量极微。;四、植物内生菌的作用; ; 感染内生菌的宿主植物对环境具有很强的抗逆性，如抗干旱、抗病原细菌和真菌、抗线虫、阻抑昆虫和食草动物的采食等。 ; 在内生菌中，有对宿主植物体内某些活性成分的形成有重要影响者，也有产生和宿主植物相同或相似的生理活性成分。;五、植物内生菌产生的生理活性物质;1.抗生素类物质;刺盘孢属内生菌Colletotrichum gloeosporicoides 产生的Colletotric acid ;内生菌Colletotrichum sp产生的;内生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina 产生的新型环肽抗生素cryptocandin ;内生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina 产生的酰胺类生物碱cryptocin;内生菌Cytonaema sp.产生的 Cytonic Acid A (1) 和 Cytonic Acid B (2);镰孢霉属内生真菌Fusarium sp. CR377产生的一种新型的酮内酯（pentaketide）化合物 ;内生真菌Fungus CR115 产生的一个二萜化合物Guanacastepene A ;内生菌Geniculosporium sp.产生的 Geniculol (1) 和 Cytochalsin F (2) ;内生真菌Pestalotiopsis jesteri 产生的新的环己烯酮环氧化合物Jesterone ;内生菌Pestalotiopsis microspora 产生的Ambuic acid ;内生菌Phoma sp. NRRL 2 5697 产生的5种新的化合物Pginadecakubs A-D (1-4) Pginaoebtebibe A (5) 具有抗革兰氏阳性菌活性 ;拟点霉属内生菌Phomopsis sp.产生的 Phomoxanthones A (1) B (2)是两个新的氧杂蒽酮二聚体 ; 分离自锡兰桂小枝的内生菌Muscodor，其所释放的挥发性物质（醇，酯，酮，酸和脂）对人及植物的致病真菌和细菌有很强的杀伤性 。; 分离自欧洲紫杉（Taxus baccata）的内生真菌Acremonium sp.产生的白灰制菌素A具有抗真菌活性。; 分离自欧洲杜松（Juniperus communis）的内生真菌Hormonema，从其发酵液中分离出一种新的三萜糖苷对念珠菌属和曲霉属的真菌具有很强的活性 ;2.抗肿瘤活性物质;Taxol; 1993年美国学者Stierle等人首次从短叶紫杉（Taxus brevifolia）的树皮中分离出一株内生的真菌新种Taxomyces andreanae，在培养液种能产生紫杉醇和其他紫杉烷类化合物。; 至今已在短叶紫杉、喜马拉雅红豆衫、欧洲红豆衫、南方红豆衫、云南红豆衫、落羽衫、榧树中分离到了许多种能产生紫杉醇的内生真菌和