抗生素类抗肿瘤药课件_1.ppt

一、蒽环类抗肿瘤抗菌素 临床常见药物： 1.柔红霉素（daunorubicin, DNR ） 2.阿霉素（ADM） 3.表阿霉素（EPI或E-ADM）、 4.米托蒽醌（MTT、DHAD）、 5.吡喃阿霉素（THP） 蒽环类抗肿瘤抗菌素 结构中具有蒽环，且环上还有一个以六元环为基础的侧链与1个氨基糖。 阿霉素是柔红霉素14-羟基类似物 表阿霉素是阿霉素的4’-OH差向异构体 柔红霉素背景： 1957年 Farmitalia实验室的学者从链霉素peucetius培养液中提取出柔毛霉素。 1963年Di Marco等在临床前试验中证实了其具有抗肿瘤作用。 与此同时，法国Rhome- Pouleuc 实验室也从链霉素ceruleorubidus的培养液中分离提取了同种物质称为红比霉素。 1970年国内学者由河北正定县土壤中获得同类菌株并提取同类物质，取名为正定霉素。 后来统一命名为柔红霉素。 一、柔红霉素 化学名称：5,10-并四苯醌,8-乙酰基-10-[（3-氨基-2,3,6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基）-氧]-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基的盐酸盐 其结构式为： 分子式：C27H29NO10·HCl 分子量：563.99 柔红霉素 柔红霉素作用机制： 1.本品与ADM都具有一个蒽环平面，可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上，因而使核酸中含有相当高浓度的药物，这种嵌合可导致DNA空间结构的障碍，从而抑制DNA及DNA依赖的RNA合成，对RNA的影响尤为明显，并可选择性作用于嘌呤核苷。 柔红霉素作用机制： 2.在细胞毒作用浓度下，还可抑制核内拓扑异构酶的活力，干扰拓扑异构酶所以起得DNA断裂-重接反应，导致DNA双链断裂，也可引起DNA单链断裂。 柔红霉素 本品为细胞周期非特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用。 血中t1/2 为30-50h,转化为醇的形式由尿中排除，也有相当部分由胆汁排除。 柔红霉素 柔红霉素是一种临床一线抗癌药物，被广泛应用于急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病及其他肿瘤。 其作用机制酷似阿霉素。但柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。 柔红霉素——不良反应 1? 心肌损伤、心电图异常、心动过速等。总投药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤； 2? 抑制骨髓造血功能；贫血、粒细胞减少，出血； 3? 过敏；发烧、皮疹 4? 肝脏损伤；GOP、GPT、AI-P升高，黄疸； 5? 肾脏损伤；BUN升高、蛋白尿； 6? 消化器官；溃疡性口腔炎，食欲不振、恶心、呕吐 7? 其它：脱发；倦怠、头痛、眩晕等精神症状；畏寒，呼吸困难等。 柔红霉素 DNR累积量300mg/m2时心脏毒性发生率明显上升，且生存期越长、累积量越大，心脏毒性越明显，因此提出了DNR最大累积量的概念。 DNR最大累积量不得300mg/m2，以避免不可逆性的心肌损害。  柔红霉素——心脏毒性临床表现： 1? 急性或亚急性心脏毒性???? 　　较少见。在治疗中或治疗后的短时间内发生，主要表现为短暂的心脏电生理和心脏节律改变，心电图上表现为非特异性ST-T改变、QRS波低电压、QT间期延长、一过性心律失常等。急性或亚急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌症，也不预示慢性心脏毒性的发生[5]。 　　 柔红霉素——心脏毒性临床表现： 2. 慢性心脏毒性 ? 最为常见，且对临床影响较大。发生在化疗结束1年内，主要表现为充血性心力衰竭和(或)心肌病，多为不可逆改变，症状多隐匿，实验室检查可见心脏增大、ST-T改变、左室射血分数降低等，可迅速进展为双室心衰。 　3. 迟发性心脏毒性 ? 见于化疗结束1年以后。Veronika[6]等长期随访了211例接受蒽环类药物(包括DNR在内)化疗的白血病病人，发现18%的患者出现了心肌损害，主要表现为心肌收缩和舒张功能异常、充血性心力衰竭以及心律失常。 二、阿霉素Adriamycin (Doxorubicin,ADM) 别名：羟柔红霉素、羟正定霉素、多柔比星、ADR 化学名称为：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。 分子式：C27H29NO11·HCl 分子量：579.99 阿霉素和柔红霉素的结构基本相同（差异只在一个羟基上） 作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，