抗肿瘤抗生素及植物药课件.ppt

第七章 抗肿瘤药第3节 抗肿瘤抗生素 教学要求 了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理； 熟悉米托蒽醌的结构特点及作用。 简介 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质 现已发现多种抗肿瘤抗生素 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板 细胞周期非特异性药物 分类 一、多肽类抗生素 放线菌素D　 博来霉素　 二、蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 米托蒽醌 1. 放线菌素D (1) 结构 (2) 作用机制 与DNA结合能力较强，结合的方式可逆 –吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间 –肽链侧位于DNA双螺旋小沟内 抑制RNA多聚酶 (3) 理化性质 鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；遇光极不稳定 2. 盐酸多柔比星 (1) 结构 (2) 作用机制 结构中的蒽醌嵌合到DNA中 (3) 应用 广谱的抗肿瘤药物 主要用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体癌 (4) 蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系 N-O-O三角形 (6) 结构改造 蒽醌为母核，用有氨基（或烃胺基）的侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小心脏毒性 氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物易于嵌入DNA的平面结构 N-O-O 三角形 3. 盐酸米托蒽醌 (1) 结构 (2) 作用 细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成 抗肿瘤作用是多柔比星的5倍，心脏毒性较小 用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发 第七章 抗肿瘤药第4节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 教学要求 了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理； 熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。 简介 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分 目的--寻找疗效更好的药物 方法--提取，或对提取物进行结构改造 代表药物--喜树碱、紫杉醇等 1. 紫杉醇 紫杉醇类抗肿瘤药 2. 喜树碱和羟基喜树碱 喜树碱对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等有较好的疗效，但对泌尿系统的毒性较大。 羟基喜树碱、伊利替康、托泊替康 3. 长春碱和长春新碱 长春地辛 309元/4mg 支 最新抗肿瘤药 Exercise 化学结构如下的药物的名称为 A. 喜树碱 B. 甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D. 长春瑞滨 E. 阿糖胞苷 A．喜树碱 B. 长春碱 C．两者均是 D．两者均不是 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 　 为天然的抗肿瘤生物碱　　 结构中含有吲哚环 25500元/100片 16500元/30片 2100元/30片 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) 伊马替尼 吉非替尼 * * 药物化学 放线菌 结核肝菌 (4) 临床用途 绒毛上皮癌、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、何杰金病 又名：阿霉素 使碱基对之间的距离由原来的0.34 nm增至0.68 nm，引起DNA的裂解 N-O-O三角状结构为药效基团 具有孤对电子 与生物大分子的有关受体结合 抑制某些酶的活性中心 改变某些生物膜的通透性 共享一个共同的转运体系 67 0.5 61 0.9 55 0.9 /放线菌素S3 12 65 0.5 65 0.6 57 0.7 阿柔比星 11 64 0.6 69 0.4 59 0.6 放线菌素D 10 54 1.5 52 1.9 44 2.2 平阳霉素 9 53 1.6 56 1.4 49 1.7 柔红霉素 8 51 1.8 44 2.5 37 3.3 丝裂霉素 7 5 1.9 41 2.6 39 2.8 博来霉素 6 44 2.7 53 1.5 41 2.6 多柔比星 5 32 5.4 25 5 25 5.9 依达比星 4 22 7.9 26 5 - - 多柔比星脂质体 3 8 29.2 6 30.6 7 30.6 吡柔比星 2 6 46.4 5 47.7 4 48.9 表柔比星 1 排名 份额（%） 排名 份额（%） 排名 份额（％） 2006年上半年 2005年 2004年 药品名称 排名 1967年发现 美国国家癌症协会 35000种植物 导致微管束排列异常，使细胞不能形成有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂。 30 mg紫杉醇注射液售价1480元 进口：1200元/20mg 国产：400元/