第15章 抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药课件.pptVIP

RU 35926 Milameline 本品是非亚型选择性部分毒蕈碱受体激动剂。与其他毒蕈碱受体激动剂相比，本品对M1和M2受体亲和力几乎相同，且只对毒蕈碱受体有亲和力。临床剂量不引起外周胆碱能不良反应，能提高认知能力和中枢胆碱活性。患者口服本品(2mg)后，分布广泛，主要从尿排泄。不良反应有出汗、流涎、恶心、腹泻、低血压、头痛以及尿频。 β-淀粉样蛋白疫苗 在动物身上试用有效。疫苗能终止,纠正AD的发展，预防AD的发生。其机制是通过诱发自身抗体来清扫β-淀粉样蛋白在脑内的沉积。Elan公司最近宣布，开始生产疫苗AN-1792，并已开始Ⅱ期临床第一阶段实验。 神经营养因子 神经营养因子能调节和促进神经细胞的分化和生长，提高神经细胞生存力。神经营养因子包括神经生长因子（nerve growth factor ,NGF）、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor ,CNTF)等。 基因转移技术 AIT-082的口服药，它是嘌呤的衍生物，能穿过血脑屏障。在细胞培养中，此药能刺激细胞产生NGF，能增强NGF的作用 抗炎药物 有人根据常规服用非类固醇抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug ,NSAID)的关节炎病人痴呆的发病率明显降低的现象提出假说，认为长期服用非类固醇抗炎药物能缓解AD发展，甚至阻止该病的发生。 非甾体类抗炎药(NSAID) 如吲哚美辛、阿司匹 NMDA受体拮抗剂 美金刚（memantine）、双素西平（MK-801）均是NMDA受体的非竞争性拮抗剂。但是MK-801长期抑制NMDA受体的活性对大脑皮质细胞有杀伤作用，相反，短期抑制NMDA受体对神经细胞有保护作用。 美金刚能明显缓解中毒AD患者的病状，不良反应少。此药在德国临床尚已应用了10年，在美国已进入了Ⅲ期临床实验。 抗氧化剂 抗氧化剂包括维生素E、维生素C及单胺氧化酶抑制剂司来吉兰（selegiline）等。维生素E是一个自由基清除剂，能抑制细胞脂质的过氧化作用，据报道对缺血引起的大脑海马部位的组织变性有效。短期使用司来吉兰能改善AD患者的症状。 调节蛋白质运输 β/?-分泌酶的代谢过程产生了Aβ42,可通过调节分泌酶的活性来达到降低非溶性淀粉样蛋白的产生，是一种潜在的治疗AD的方法之一。 神经纤维缠结主要由过磷酸化的Tau蛋白组成，因此抑制引起Tau蛋白过磷酸化的酶或增加去磷酸化作用的磷酸酶以恢复Tau蛋白的正常功能，也是可试行的一种疗法。 基因治疗 神经保护疗法。在体外(in vitro)能分泌NGF的细胞植入体内特定的神经变性区域（前脑基底部），然后这些细胞原位缓慢持久地分泌NGF，从而保护周围邻近的神经细胞。 莫洛尼鼠白血病病毒（MMLV）的反转录病毒载体，将编码NGF的基因转导入自体皮肤成纤维细胞。 经体外培养使细胞增生至一定数量。鉴定细胞是否表达NGF mRNA和NGF ，以及各自含量的多少。 将产生NGF的细胞克隆到足够的数量，然后将这些细胞植入前脑基底区。 同胚胎细胞脑内植入疗法比较，这种基因工程修饰细胞植入有其优点，就是能控制植入细胞的数量与质量，能提供植入部位脑区所需的生物化学特性 思考题 抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药的异同有哪些? 目的要求：了解帕金森病的黑质纹状体的多巴胺缺乏学说, 掌握抗帕金森药的分类、药理作用和临床应用。熟悉治疗阿尔茨海默病的主要药物及分类，了解药物研究进展。 祝大家学习顺利! 药物相互作用 1．VitB6（脱羧酶辅基）可↑L-DOPA外周副作用 2．抗精神病药能对抗L-DOPA作用 L-dopa DA 多巴脱羧酶 1％中枢 99％外周 卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效 卡比多巴（Carbidopa） 本药单用基本无药理作用，与L-DOPA合用疗效↑ 与L-DOPA（1∶10）合用，可使后者用量↓75% 抑制DOPA脱羧酶 ↓ 抑制L-DOPA在外周的脱羧 ↓ 血L-DOPA↑ ↓ 脑组织L-DOPA↑ ↓ 脑组织DA↑ 附：苄丝肼（Denserazide）与卡比多巴相似 复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝10：1） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝2：1） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋