药品标准及有关指导原则（杨仲元）课件.ppt

药品标准及有关指导原则 杨仲元 （广州市药品检验所） 2004年4月北京 一 关于药品标准的制定 药典中的药品质量标准称药典“正文”（monograph)，因为药典包括凡例，正文和附录等内容。其他的药品标准就称“药品标准”（Drug Standard)。 药典的修订（Revision)，包括制定新的正文和对已有的正文进行修订 一 关于药品标准的制定 药品质量标准的格式应与药典正文的格式一致。 药典凡例规定：每一正文品种项下根据品种和剂型的不同，按顺序可分别列有：品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等 一 关于药品标准的制定 （一）原料药（Drug Substance)药品标准 名称 正文品种的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名，中国药典收载的中文药名均为法定名称；英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名（INN） 一 关于药品标准的制定 药品化学结构式采用世界卫生组织推荐的“药品化学结构式书写指南”书写 Guidelines for the graphic representation of chemical formulae 刊登在世界卫生组织技术报告系列第863号（34th WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS) 一 关于药品标准的制定 有机药物的化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定应以国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名系统一致。 The International Union of Pure and Applied Chemistry 的原则是：Each different compound should have a different name. 一 关于药品标准的制定 分子式应能反映盐或含水物 如 盐酸多巴胺 C8H11NO2 . HCl 盐酸多西环素（为半乙醇半水合物） C22H24N2O8.1/2C2H5OH.1/2H2O 一 关于药品标准的制定 含量或效价规定 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量。如未规定上限时，系指不超过101.0% 一 关于药品标准的制定 性状 中国药典性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数。 凡例指出，外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。如物理状态（粉末、液体等），结晶结构（结晶、无定型）和颜色。 注意：外观性状应正确描述。 一 关于药品标准的制定 性状项下的溶解度 是一种物理性质，正文项下选用部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考 对在指定溶剂中的溶解性能需作质量控制时，则在检查项下另作规定。 溶解度测定方法可参考药典凡例，一般做3-6个溶剂 一 关于药品标准的制定 鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅用于反映该药品某些物理、化学或生物学特征，不代表对该药品的化学结构确证。 采用能明确进行鉴别的方法，如红外光谱法、质谱法。否则，建议用2个不同的鉴别方法，同时应有盐的鉴别。 一 关于药品标准的制定 鉴别反应的验证 主要是其专属性 有的鉴别试验还要验证其检测限 一 关于药品标准的制定 鉴别中的红外光谱法 样品制备方法和操作条件，见《药品红外光谱集》各光谱图所规定的制备方法 如与之不同，则应另有规定，并在起草说明中说明，作验证，并附代表性图谱 如样品有多晶，应说明规定晶型或多晶的比例 一 关于药品标准的制定 鉴别中的紫外光谱法 由于中国药典采用规定波长、规定吸收系数等规定值比对，所以，起草时应注意仪器的波长、吸光度精度应符合要求。 对于吸收带很窄的样品，应考虑仪器狭缝对测定结果的影响 一 关于药品标准的制定 鉴别中的薄层色谱法 药典附录薄层色谱法作了修订，较详细 起草中应详细说明：溶液的制备、薄层板类型、展开系统、层析缸（色谱展开缸）的处理、检视方法等 在与有关物质检查同时进行的情况下，应验证其专属性 一般，薄层色谱鉴别应配上另一鉴别 一 关于药品标准的制定 鉴别中的GC和HPLC 特别在用GC或HPLC做含量测定时，与对照品比对保留值 当杂质分析HPLC同时做主成分鉴别，应验证其专属性 由于不能提供确定的鉴别，采用GC或HPLC鉴别的同时，应另配一个鉴别法 一 关于药品标准的制定 在用GC或HPLC鉴别时，应注意仪器的稳定性，足够的平衡时间，使保留时间稳定 药典GC和HPLC附录中，未叙述其鉴别应用 一 关于药品标