药学原料药质控与稳定性课件.pptVIP

药品审评中心 2011年8月 南京 目　录 一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结与说明 　 一、前 言 质量标准--质量保证体系的重要组成部分。 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合。 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量。 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，具有法定约束力。 稳定性研究-揭示药品在各种环境因素（如温度、湿度和光等条件）影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品的有效期以及贮藏条件。 　　　　　  CTD格式中的质量控制与稳定性研究 不仅是格式化的要求 与国际接轨的不仅是格式 体现了全面、系统的药品质量控制理念 原料药 基本要求 解读与分析 问题与讨论 基本结构—原料药 3.2.S.4.1 质量标准 基本要求 按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方 法、限度不同，应分别进行说明。 放行标准与货架期标准 CTD表格式的质量标准，有别于以往的ChP格式 SFDA审定颁布ChP格式的标准，申报时需在CDE网站电子提交 放行标准与货架期标准无区分 原料厂与制剂厂标准针对性不突出 同一原料药可根据各制剂的不同特点，设置不同的针对性质控项目 ? 注射、口服、外用… ? 晶型、粒度… 3.2.S.4.2 分析方法 解读与分析 　　　CTD下的分析方法对检测操作的规程和关键控制点加以细化和具体化，形成SOP，确保了分析结果的准确、可靠、可重现，成为企业质量管理体系的重要文件 。 标准化规范化了检验操作—可靠检测结果的保障 质量标准的SOP—试验操作标准化理念的体现 问题与讨论 分析方法的表述过于概况，未体现出应有的针对性，操作规程和关键控制点的体现不充分。 分析方法的选用需要针对具体品种质控要求的发展趋势，考虑方法的先进性和有效控制产品质量的能力 阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素… 等度洗脱与梯度洗脱 特殊填料的色谱柱 特定的柱温条件 针对性的检测波长（检测器） … 3.2.S.4.3 分析方法的验证 基本要求 涵盖内容：方法学研究与方法学验证 验证依据：相关指导原则、ChP附录… 结果呈现：方法、数据、表格、图谱… 解读与分析 验证内容与结果：根据检测项目的要求、结合检测方法的特点，全面、针对性地验证方法的可行性。 原则上每个检测项目所采用的分析方法均需要进行方法验证。 可不验证：现行版ChP凡例和附录收载的常规项目，如 硫化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、pH… 典型实例 问题与讨论 只有验证内容，缺失研究内容： 方法的来源、选择、优化… 测定条件的确立 自身对照法是否需要校正因子的依据、校正因子确定的依据… … 方法学验证缺乏针对性： 已知杂质：线性、灵敏度、准确度… 特定杂质：相对保留时间的可重现性 非特定杂质：不同检测波长的检测差异 　　　　　　　　　　　　　　　 3.2.S.4.4 批检验报告 基本要求 提供不少于三批连续生产样品的检验报告。 解读与分析 目的：限度依据、方法重现性、工艺波动性… 实际研发过程会有多批数据，一般情况下，除批检验报告外，还需提供各个批次检测结果的数据汇总。 检测项目、方法与限度应与3.2.S.4.1 及 3.2.S.4.2相对应。 样品应能够代表上市产品的质量。 　　　　　　　　　　　　　　　 问题与讨论 缺失多批样品的检测数据。 仅有数据汇总，缺失数据分析：没有根据数据进行的标准限度依据、方法重现性、工艺波动性等方面的分析论证… 孤立数据，数据信息不全面：未与生产情况、检测方法等信息相关联，无法根据数据积累情况进行工艺要素、标准方法和限度方面的评估。 … 　　　　　　　　　　　　　　　 3.2.S.4.5 质量标准制定依据 基本要求 标准起草说明 项目设置的全面性与针对性、检测方法的科学性和可行性、限度制定的依据和合理性。 产品质量信息 逐项说明质量研究资料显示的产品质量情况，包括与已上市产品进行的质量对比研究资料及结果。 两大方面、不可缺失 问题与讨论 只是质量标准起草说明，未反映出质量研究的内容 杂质研究不充分 如何实现杂质的全面控制？ 依据制备工艺，分析潜在的工艺杂质 基于结构特征，分析可能的降解产物 通过强制降解试验，验证降解产物的存在与检出 与原研市售品的杂质情况对比研究，明确杂质异同 … 确定潜在的降解产物情况，了解药物的降解途径，为处方工艺研究、