药物代谢动力学药理学基础_ppt课件.pptVIP

* 2、清除率(CL) 单位时间内清除药物的血浆容积来表示 （反映药物在体内消除的速度） 清除率=（代谢+排泄）/血浆药物浓度 总清除率=肾清除率+肝清除率+其他清除率 * 3、表观分布容积 体内药物总量和血浆药物浓度之比： Vd＝D／C （Vd表示假想空间） * 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 * 意义 ● 反映药物的脂溶性和药物与组织的亲和力 ● 计算用药剂量：Vd=D/C ● 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L （主要分布于肌肉和脂肪组织） * 4、半衰期(T1/2) 血浆药物浓度消除一半所需时间 T1/2的意义： 1、药物分类的依据 2、确定给药时间 3、确定药物达稳态浓度的时间 4、预测药物的消除时间 * 5、稳态血药浓度 当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度，也叫坪值 Css-max MTC Css-min MEC * 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 * 6、房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相近的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 * 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡， 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 多数药物的转运方式 * 1 1 中央室 外周室 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 中央室 k12 k21 k ka ka k k 外周室 * Plasma Level（logC） 一房室和 二房室模型 Time * 1、掌握药物跨膜转运的方式 2、掌握药物的体内过程； 吸收的影响因素和首关消除、分布的影响因素与分布、再分布。代谢方式:I相，II相（氧化、还原、水解、结合）、灭活、活化、酶诱导剂、酶抑制剂。 肝肠循环 3、掌握药动学的基本参数 生物利用度、表观分布容积、半衰期、稳态血药浓度 * 课堂练习单项选择题： 1.弱碱性药物在碱性尿中 A.解离多，再吸收多，排泄慢 B.解离多，再吸收小，排泄快 C.解离小，再吸收多，排泄慢 D.解离小，再吸收小，排泄快 E.呈解离型，再吸收障碍 * 2.某药物经肝转化，其半衰期为5小时，肝功能降低时其半衰期应是： A.5小时 B. 5小时 C.= 5小时 D. 10小时 E. 15小时 3. 首次剂量加倍的原因是A.为了使血药浓度迅速达到CssB.为了使血药浓度继持高水平C.为了增强药理作用D.为了延长半衰期E.为了提高生物利用度 * 4.体液的PH值可影响药物跨膜转运，主要是改变其： A.药物的脂溶性 B.药物的水溶性 C.分子量大小 D.药物的解离度 E.化学结构 名词解释： 首过消除 生物利用度 肝药酶诱导剂 血浆半衰期 一级动力学消除 表观分布容积 稳态血药浓度 * 课后思考题 1.从药代动力学角度举例说明药物的相互作用。 2．绝对生物利用度与相对生物利用度的区别？ * 血浆蛋白结合 [DP] [PT] KD +[D] [D] 可逆性，结合量与D、PT和KD有关 可饱和性 DP活性暂时消失 分子变大,不能通过细胞膜 非特异性和