医学妊娠临床生物化学.ppt

第十七章　妊娠的临床生物化学 　　从本次月经期（LMP）的第一天开始算起,正常的人类妊娠持续大约40周左右。胎儿的预计出生日期称为预产期（EDC）。 通常将妊娠分为三个时间段，每一个时间段称为三月期。1.第一个三月期又称为早期妊娠：从LMP算起的0－13周；2.第二个三月期（通常称为中期妊娠），即13－26周，胎儿生长非常迅速，许多重要的器官开始成熟.在此期末胎儿约重700克，长约30厘米；3.第三个三月期（通常称为晚期妊娠）即26－40周，是许多胎儿器官完全成熟的时期。在此期胎儿生长速度减缓。在该期的最后阶段，胎儿重约3200克，长约50厘米。正常的分娩发生于37－42周这段时期内。 3.胎盘能够有效地阻挡大分子蛋白质和与血浆蛋白结合的疏水化合物通过。4.母体IgG可通过受体介导的细胞摄取作用而进入胎儿体内，由于IgG 半寿期长， 母体产生的IgG 能够在新生儿出生后6个月内仍起到保护作用。 　胎盘能制造许多蛋白质和类固醇激素。主要的蛋白质类激素有人类绒毛膜促性腺激素和胎盘泌乳素。类固醇激素包括：孕酮、雌二醇、雌二醇和雌酮。正常早期孕妇雌酮、雌二醇主要来源于卵巢，雌三醇是前两者在外周组织的代谢产物。 1.人类绒毛膜促性腺激素 为胎盘中最重要的激素。人类绒毛膜促性腺激素（hCG）由胎盘的合体滋养层细胞合成。 男性和未受孕女性的垂体也分泌少量hCG。hCG是一种糖蛋白，含糖量约为40％， 其糖链末端是唾液酸。①hCG是一种异二聚体，由两种不同非共价结合的α和β亚基糖蛋白组成。α亚基分子量为14.9kD， 其中10.2kD为蛋白质，4.7 kD为糖链，与TSH、LH、FSH高度同源。β亚基仅有三个基因具有活性，分子量约为23 kD，其中蛋白质占 16 kD，糖基部分为7 kD 。 hCG与LH的β亚基在肽链部分具有广泛的同源性、而前述四种精蛋白激素的β亚基的前115个氨基酸有80％是相同的， 差别仅仅在于β亚基的后如个亚基，这一特性可作为检测hCG的理论基础。 ②hCG在母体血清以多种形式存在,包括含不同寡糖的未修饰 hCG二聚体和不同程度的降解物。寡糖不同使得在正常妊娠中hCG有7种异构体。③hCG的清除在肝脏和肾脏进行，hCG、hCGβ和hCGα在妊娠期末都会消失。三者都分别具有短、中、长三个半衰期， 首次晨尿标本与血清中hCG浓度具有可比性。 ④尚未发现专门针对hCG的特异性受体，hCG能结合并活化卵巢黄体细胞上的LH受体。⑤hCG的主要作用是在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能， 以支持早期胚胎发育的需要。 α亚基的生成随妊娠期持续增加，可作为妊娠时衡量胎盘质量的一个指标。 β亚基由合体滋养层产生， 处于细胞滋养层产生的促性腺激素释放激素（GnRH）的调控之下。hCGβ峰值出现时间和滋养层细胞数目的峰值基本一致，在妊娠8－10周时达最高峰。 2.胎盘催乳素 胎盘催乳素（PL）又称人类胎盘催乳素（hPL）或人类绒毛膜促乳腺生长激素（hCS）。(1)其结构与生长激素有 96％同源性，与催乳素有67％同源性，所以PL具有很强的生长和催乳作用。(2)用免疫荧光方法研究发现,PL由胎盘合体滋养层细胞分泌。随妊娠期发展，母体血清PL浓度增高，其浓度增加与胎盘组织的增大和合体滋养层组织的功能相关。在分娩前胎盘分泌PL量达1－2g／24h、是所有已知人类激素中分泌量最高的激素。 (3)PL直接或与催乳激素协同发挥作用,具有多种生理活性，如催乳、代谢调节、促进生长。促黄体生成、促红细胞生成和刺激醛固酮分泌等。PL的许多代谢活性与GH很相似，包括抑制葡萄糖摄取、使游离脂肪酸动员以及正氮平衡。由于葡萄糖是胎儿最重要的能量物质，PL 减少葡萄糖的消耗有利于提供更多母体葡萄糖给胎儿。正常的妊娠中很少有PL完全缺乏。 (4)PL测定的临床意义是①诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中PL值较正常妊娠低，但hCG值反而增高，所以hCG／PL比值比正常妊娠高100倍。②早孕时如连续测定PL，可预测先兆流产，此时PL值偏低或呈下降趋势。③妊娠35周后孕妇血浆中PL低于4.0μg／ml提示有先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。过去PL被用于评价胎儿的健康状况， 现已较少使用。 3.胎盘甾体类激素：主要是孕酮和雌激素。①在妊娠期，孕酮主要由胎盘利用母体的胆固醇合成，从妊娠36天起胎盘即能生产足够孕酮。到37孕周达最高峰约150 mg／L,一直保持到临产前才稍降。待胎盘娩出后迅即降至10－20ng／ml。这证明妊娠末期孕妇血清高水平的孕酮来自胎盘分泌。早期妊娠孕酮分泌量为30－50mg／天左右（未孕妇仅l－25mg／天），主要为妊娠黄体分泌。 ②胎盘合成雌激素与卵巢不同，因为胎盘缺乏17α－羟化酶，因此所有雌激素包括雌酮（E1），