靶向抗肿瘤药课件.ppt

2008年浙江省肿瘤登记地区癌症发病率与死亡率 发病率：290.03/10万 死亡率：172.11/10万 发病前六位排名： 肺癌 53.10/10万 大肠癌 32.21/10万 胃癌 30.06/10万 肝癌 27.85/10万 乳腺癌 24.15/10万 食管癌 10.98/10万 死亡前六位排名： 肺癌 48.61/10万 肝癌 27.57/10万 胃癌 24.44/10万 大肠癌 14.55/101万 食管癌 10.51/10万 胰腺癌 7.76/10万 抗肿瘤药研究新进展 进入2l世纪，随着现代医学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入，全球抗肿瘤药研发硕果累累。自2005年至今，美国食品与药品管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMEA)正式批准上市的抗肿瘤药有24个(孤儿药除外)。据不完全统计，2010年全球正处于临床研究阶段的抗肿瘤新药达470多个，共涉及2 760余项临床研究，其中Ⅲ期临床试验达231项，涉及新药50多个。 细胞毒药物 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 5-Fu类抗肿瘤药物是一类广谱抗肿瘤药物，通过多种途径、多种代谢产物来干扰肿瘤细胞的核酸代谢，主要途径：5- Fu在肿瘤细胞内转化为5-Fu脱氧核苷酸（5F-dUMP），可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）以共价结合形成三元复合物，使TS 失活，进而抑制DNA 的合成，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 5-FU被磷酸化为5-FUMP后，对增殖的小肠细胞较敏感，并干扰肠细胞的分裂,引起肠壁细胞坏死及肠壁的广泛炎症,造成吸收和分泌细胞数量之间的平衡发生变化,导致腹泻。 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 替吉奥主要用于治疗晚期胃癌 剂量限制性毒性为骨髓抑制，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。 　偶可引起重症肝炎等严重的肝损害，因此需定期检查肝功能，以便及早发现。必须注意食欲不振、乏力等肝损害的前兆症状，若出现黄疸（眼球黄染）应立即停药并给予适当的处置。 利用内皮细胞上的gp60白蛋白受体/窖蛋白,将紫杉醇运输到肿瘤间质 利用肿瘤分泌的SPARC蛋白,提高药物在肿瘤细胞内的浓度,增强疗效 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 白蛋白结合型紫杉醇纳米微粒((Capxol) 是一种以人血白蛋白作为药物载体与稳定剂的新型纳米紫杉醇 纳米粒平均粒径130nm，约百分之一红细胞 不含聚氧乙烯蓖麻油，去除了有机溶剂毒性反应，提高安全性，患者用药前不需接受预处理 抗肿瘤药研究新进展---细胞毒药物 Ⅲ期临床试验显示，与紫杉醇相比，纳米紫杉醇疗效可增加1倍，并明显延长PFS与总生存率，耐受性良好。2005年，美国FDA批准该药用于治疗转移性乳腺癌，使用剂量260 mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次 。我国在2009年引进。 主要副作用：骨髓抑制、过敏反应（主要为皮肤过敏）、感觉神经细统毒性。 内分泌治疗药 抗肿瘤药研究新进展---内分泌治疗药 氟维司群：一种新型雌激素受体拮抗药，能结合、阻滞和降解乳腺癌细胞的雌激素受体，对雌激素受体无激动作用。2002年4月和10月分别在美国和欧盟上市，用于抗雌激素药治疗无效的绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌。是第1个可用于晚期他莫昔芬顽固性乳腺癌治疗的抗雌激素药，每月肌肉注射给药1次，具有较好的依从性。 免疫治疗药 抗肿瘤药研究新进展---免疫治疗药  肿瘤疫苗是直接应用肿瘤抗原进行主动免疫治疗的一种方法，早期批准上市的癌症疫苗主要有膀胱癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素癌疫苗。近期上市的疫苗有Gardasil(默克公司，2006年)和Cervarix(葛兰素史克公司，2007年)，均为宫颈癌疫苗。Gardasil能预防人乳头瘤状病毒(HPV)6、11、16、18型感染长达5年，降低宫颈癌的发病率；Cervarix能有效预防HPV l6／18型感染4．5年。 抗肿瘤药研究新进展---靶向抗肿瘤药 酪氨酸激酶抑制剂 蛋白酪氨酸激酶(PTK)是多种肿瘤最常见的生长因子受体，抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，而对正常细胞影响较小。常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体(IGFR)家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、VEGFR家族、纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族等。以PTK为靶点的单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是近年抗肿瘤药研究的热点。 抗肿瘤药研究新进展---靶向抗肿瘤药 分子靶向药物的作用靶点----细胞受体、信号传导和抗