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浅谈糖皮质激素的合理使用 绵阳市中心医院 陈斌 激素的基本概念 激素是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。激素由内分泌腺或内分泌细胞生产。 人体内分泌腺包括：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等。 散在的内分泌细胞分布于：胃肠道、下丘脑、心脏、血管、肺、肾脏、胎盘等器官组织中。 糖皮质激素的作用机制 抗变态反应炎症 免疫抑制 抗过敏 抗纤维化 抗毒素及抗休克 糖皮质激素在呼吸道疾病的作用机制 增加?-肾上腺素能受体的数目和功能 降低气道高反应性 减少气道粘膜水肿和充血 抑制气道粘液腺分泌 增强免疫调节作用 呼吸疾病激素治疗的临床应用 支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD) 特发性间质性肺炎(IIP) 肉芽肿性疾病(结节病等) 肺血管炎(Wegener肉芽肿等) 理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性过敏性肺泡炎) 肺嗜酸细胞增多症(变态反应性支气管肺曲菌病等) 粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 肺孢子菌肺炎(PCP) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 氢化可的松与可的松的关联与差异 药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松， 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用 泼尼松龙与泼尼松的关联与差异 其中具有生理活性的是？-泼尼松龙/强的松龙 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？-泼尼松/强的松 两者之间的关系？-在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是？-肝脏 药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 强的松龙与强的松临床应用 甲泼尼龙临床应用 地塞米松临床应用 小 结 中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 吸入给药方式评价 优点 治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强 将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高 药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻 局部用药较全身用药，药物剂量显著降低 HPA轴抑制作用显著降低 通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活 缺点 给药装置种类繁多 对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识 联合药物吸入治疗 ICS+LABA、LAMA 作为哮喘、COPD治疗的重要手段 参见GINA、GOLD相关内容 吸入型糖皮质激素不良反应 全身不良反应 吸入给