猪戊型肝炎研究.ppt

猪戊型肝炎的研究进展（Progress on swine Hepatitis E） 2010年10月31日 目录 ( CONTENTS ) 1.1 猪戊型肝炎的流行病学 1.2 猪戊型肝炎的病原学 1.3 猪戊型肝炎的临床症状和病理变化 1.4 猪戊型肝炎的发病机制 1.5 猪戊型肝炎的诊断 1.6 猪戊型肝炎的预防 1.7 猪戊型肝炎的疫苗的研究 1.8 猪戊型肝炎的研究意义与问题 戊型肝炎流行病学(Epidemiology of Hepatitis E) 1 9 5 5 —1 9 5 6年， 印度新德里 因一次饮用水被污染 ， 随后就暴发 了一场急性病毒性肝炎 的流行 ， 感染约 2 9 0 0 0人 (基因型为 I型) 1986 — 1988年中国新疆地区爆发了涉及十二万人的HEV感染，死亡千人，是世界上最大的一次爆发感染（基因I型） 2 0 0 2年 7月， 日本进行全 国调查， 结果发现， HEV的感染者已达到 6 5 0万人。 HEV宿主 戊型肝炎国内外流行情况 国内流行趋势： 据卫生部全国法定传染病疫 情报告 ， 近年来中国的 HE发病率呈逐年递增 的趋 势。各省 市 自治区都有 HE的发生 ， 其 中新疆 、 山 东、 河北 、 辽宁、 吉林 、 内蒙古和北京等地发生过暴发 或流行 。 全球流行趋 势 ：迄今为止 ， 世界上已经有 5 0 余次 HE暴发或流行， 临床上超过 50%的 急性 肝 炎 是 由 HEV 所致 。 全球分布图 戊型肝炎传播途径 水源性传播 感染HEV猪 食源性传播 主要通过未煮熟的食物 血液传播 主要通过打针和输血传播 垂直传播 主要通过胎盘传播 戊型肝炎的病原学（Pathogenic Characters of Hepatitis E） HEV为单股正链RNA病毒，无囊膜的球形颗粒 ，直径为 2 7 ～3 8 n m，平均 3 2 ～3 4 n m，表面有刺突( s p i k e s ) 和 锯齿状( i n d e n t a t i o n ) ， 内部呈现 两种不同形态 ： 一种 内部密 ， 为完整病毒颗粒 ； 另一 种内部透亮， 为不含完整基 因的缺陷病毒颗粒。蔗 糖梯度离心前者沉降系数为 1 8 3 S， 后者为 1 6 5 S 。病 毒的浮密度在蔗糖溶液中为 1 ．3 4 g ／ mL， 在酒石酸 钾溶液中为 1 ．1 8 g ／ mL。 HEV图片（一） 电镜下的HEV病毒粒子结构图 图片（二） 病毒的醋酸铅负染电镜照片，箭头所指白点为病毒颗粒 图片（三） HEV粒子电镜照片模拟图 血清型和基因型 通过氨基酸推导 ， 现已经确定H E V 只有一种血 清型。 但在不同的分离株中发现， 其核苷酸变异非 常大 ，因而针对H E V 基 因分类提出了多种不同的议 案。目前 ，最得到认可的是将H E V 分为4 种基 因型 ，分别为H E V I、 HE V Ⅱ 、 HE V Ⅲ 、 H E V I V。 4 个基因型 中还可细分为不 同的基因亚型。基 因I 型 、 Ⅱ型在 热带或亚热带主要是通过粪 便污染水源而引起HE 流行和暴 发 ；基因Ⅲ型 、Ⅳ型 在美 国、 欧洲 国家、 中国、日本等国家则主要以散发 HEV基因特点 基 因组长约7 ．3 k b ． 包含两端短的非编码区， 其 中5’端非编码区大概包括2 5 个核苷酸 ， 3 ’端非编码 区为 6 5 ~ 7 4 个核苷酸 ， 在3 ’末端还连接有一段p o l y ( A) 尾 巴。中间为3 个开放 阅读框分别为O R F 1 、 O R F 2 和 O R F 3 。 三个开放阅读框特点——重叠 抗原表位 对HE V结构蛋 白研究 发 现 ， HE V 存在多个免疫显性抗原表位 、 B 细胞抗原表 位 及产 生 中和 抗体 的抗原 位 点 ，且 主要 集 中于 ORF 3 和ORF 2内。 HE V ORF 2 内至少含有7 个显性抗 原表位 ， 大部分集中于靠近C 末端的2 ／ 3 区域。 通过抗原性分析 ， 确定 了我国基 因型 (Ⅳ型 ) 的 中和表位位于ORF 2 4 7 4 ～ 6 1 3 氨基酸之间 ，确定了 ( 基因 I型) 的中和表位位 于ORF 2 4 5 8 ～ 6 0 7 氨基酸之问。 三个开放阅读框编码蛋白 ORF1 主要编码与病毒RNA复制有关的非结构蛋白，长约5Kb，位于基因组5’末端。 ORF2 编码的结构蛋白,ORF2长约2kb，位于编码区的3′末端，为主要的结构基因编码区