第七节不对称催化研究进展.pptVIP

第七章 不对称催化研究进展 Organic Synthesis Organic Synthesis 宇宙是非对称的，生命是由非对称作用主宰，生物物种在结构及外部形态上，其本源都是宇宙非对称性的产物…… ——Louis Pasteur 手性合成（Chiral synthesis) 不对称合成 (Asymmetric synthesis) Knowles, Noyori, Sharpless获得2001年诺贝尔化学奖 不对称合成在近20年中有很大的进步 国内小分子有机催化剂催化不对称合成非常出色。 ee % = R - S R + S x 100% 不对称合成的分类 1.第一代方法称为底物控制法 2.第二代方法称为辅剂控制法 3.第三代方法称为试剂控制法 4.第四代方法称为催化剂控制法 不对称催化是使用手性催化剂诱导非手性底物与非手性试剂反应，直接向手性产物转化。 它可由少量的手性催化剂得到大量新的光学活性物质, 1.既避免了用一般合成法得到的外消旋体的繁琐拆分, 2.不象化学计量不对称合成那样需要大量手性试剂。 7.1手性配体和有机小分子催化剂 手性配体的设计与合成石不对称催化研究永恒的主题 7.1.1 双羟基配体 BINOL应用最为广泛的手性配体。 BINOL可与各种亲氧金属离子形成的配合物， BINOL-Ti; BINOL-Zr; BINOL-B; BINOL-Al; BINOL-Zn; BINOL-Ln; 手性Lewis酸催化剂； 应用于烷基化、Ene, Friedel-Crafts, Diels-Alder, Hetero-Diels-Alder, Aldol, Mannich, Michael加成，环氧化， 硅氢化反应等等…… 7.1.2 膦配体 J. Am. Chem. Soc., 1975, 97 (9), pp 2567–2568 合成左旋多巴 7.1.3 氮膦配体 S.-L. You, X.-Z. Zhu, Y.-M. Luo, X.-L. Hou,* L.-X. Dai* J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7471-7472 Qi-Lin Zhou, et al. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 1172,4538; 氮膦配体在不对称烯丙基化、氨化、Michael加成、硼氢化、氢转移、Heck反应、偶联反应、氢化反应、1,3-偶极环加成反应中得到广泛的应用 7.1.4 氮配体 以双恶唑啉为代表的一系列配体，应用在许多不对称反应中，如Diels-Alder, Friedel-Crafts, Hetero-Diels-Alder, Aldol, Ene, Michael加成，分子内烯炔环化等…… Taxol 7.1.5 有机小分子催化剂 X. Feng et al. J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,5654 手性有机分子促进的不对称反应包括Diels-Alder, Friedel-Crafts, Hetero-Diels-Alder, Aldol, Michael加成，Mannich, Baylis-Hillman, 烯丙基化，酮的氰化、二级醇的动力学拆分，卤化、氨化、氨氧化、膦氢化、环氧化以及环氧开环等…… 7.2不对称催化反应研究的新发展 7.2.1 有机锌试剂对酮的加成反应 酮-弱亲电性 G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120,445 7.2.2 氮杂 Diels-Alder反应 Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37,979 Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37,3121 J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, pp 4018–4019 Organic Synthesis