沙格列汀和阿卡波糖比较介绍课件.ppt

为了评估沙格列汀用于老年患者和高龄患者的心血管效应、降糖疗效及安全性，在前面已提到的SAVOR-TIMI 53研究中，选取≥65岁的老年2型糖尿病患者8561例，≥75岁的高龄2型糖尿病患者2330例。 研究结果发现，老年、高龄2型糖尿病患者的整体不良反应、严重不良反应和停药相关的严重不良反应与整体2型糖尿病患者相当。表明沙格列汀在老年患者中使用，整体安全性良好。 * 除了低血糖外，另一个备受关注的降糖药物的安全问题就是心血管安全问题。 上个世纪70年代早期，美国大学糖尿病计划工作组（UGDP）的研究结果表明第一代磺脲类药物甲苯磺丁脲与饮食治疗相比增加心血管病死亡率，但其后磺脲类药物仍然被临床广泛使用，可能原因： UGDP研究结果本身存在一些相互矛盾的地方 磺脲类作用机制、以及其造成心血管风险的可能机制不明确 1995年发现人心肌/心血管平滑肌细胞上也存在可结合磺脲类药物的KATP受体有观点认为：磺脲类药物可能作用于心肌/血管平滑肌上的KATP而产生心血管影响。 大型、前瞻性2型糖尿病临床研究UKPDS证实：与传统治疗（运动、饮食）相比，强化治疗（包括磺脲类药物治疗）可降低微血管并发症风险 2005年，Nissen等的荟萃分析结果发现, 一种噻唑烷二酮类药物过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ双重PPAR激动剂——莫格他唑(muraglitazar)可增加主要心血管事件发生风险和死亡率。 2007年5月，《新英格兰医学杂志》发表了题为“罗格列酮对心肌梗死及心血管死亡的影响”的文章，自此，罗格列酮心血管安全性问题引起国内外医学界的广泛关注，最终罗格列酮被FDA严格限制使用，EMA及SFDA对罗格列酮的使用也有了不同的限制。同时，对于治疗2型糖尿病的新药研发中是否需要评价其对心血管预后的影响成为了学术界、制药企业和监管机构共同研究和讨论的焦点。 * 随着对罗格列酮增加心血管风险的认识不断清晰，治疗糖尿病新药的心血管风险评价已成为此类药物安全性评价的重要内容。 2008年12月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布了“糖尿病领域指南：治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则”。  * 为了进一步验证沙格列汀对糖尿病患者心血管并发症的影响。我们进行了一项长期、多中心、随机双盲、安慰剂对照4期临床试验——SAVOR研究，该是一项长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 IV期临床试验，共纳入16500例2型糖尿病伴心血管疾病或伴多个心血管危险因素的患者，随机1：1分为沙格列汀2.5或5mg/d治疗组或安慰剂组，随访至少3年。旨在评估沙格列汀治疗伴心血管并发症高风险的T2DM患者的有效性和安全性。主要研究终点为心血管死亡、心肌梗死以及缺血性卒中。 * * 2014年ADA大会上发表了关于SAVOR-TIMI 53研究的最新数据，该数据显示，与年龄＜65岁的糖尿病患者相比，≥65岁以及≥75岁的患者的发生主要CV终点的风险均为0.96，未增加主要CV终点风险，P分别为0.10和0.67. * ACE研究简介ACE研究是由英国牛津大学与中国合作,首项在中国进行的、以中国患者为主的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评价餐后高血糖干预对预防心血管疾病(CVD)合并糖耐量受损(IGT)患者再发心血管事件的影响(CVD的二级预防),以及减少IGT进展为2型糖尿病的作用(糖尿病的一级预防)。该研究计划在150个心血管研究中心入选7500例合并IGT和冠心病的患者,随机分为两组,分别给予餐后血糖干预药物阿卡波糖或安慰剂治疗至少4 年。阿卡波糖的使用从小剂量开始,逐渐增量(最大剂量为50 mg,每日3次)。研究的主要终点是新发心血管事件(心血管死亡、心脏复苏、非致死性心肌梗死和卒中), * * 相对于其他需要注射或者严格计算时间使用以及根据治疗效果滴定和调整剂量的降糖药物，沙格列汀每日一次，口服方便，不受进食影响，无需滴定和调整剂量。对于广大糖尿病患者，尤其工作繁忙、不规律饮食或者年老患者都是一种更加简便的治疗选择。 * 沙格列汀服用方便、依从性好的优点在吕春凤等人牵头的研究中也得以印证。 沙格列汀治疗组的漏服率仅为5.56%，显著低于阿卡波糖组的11.11%，P＜0.05；同样，沙格列汀组无患者错用药，而阿卡波糖组的错服率高达8.89%，P＜0.05。 由此可见，沙格列汀口服每次5mg，每日1次，患者依从性较好，服用方便。 * * * SAVOR-TIMI 53研究：沙格列汀不增加心肌梗死、缺血性卒中或心血管死亡风险 N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26. SAVOR-TIMI 53研究：沙格列汀不增加老年及高龄患者主要CV终点的风险 与安慰剂相比，沙格列汀治疗组的风险比