围产期异常与遗传代谢病讲义课件.ppt

围产期异常与遗传代谢病 病例 1 的启示 健康夫妇，自述双方健康，无遗传病家族史。 第 1 胎，男，妊娠期正常，足月自然分娩，生后全身青紫，经拍背、吸痰后一度好转，胸片“吸入性肺炎”，颅脑CT“缺血缺氧性脑病”，拒奶，呕吐，生后3天抽搐，5天时死亡。诊断“新生儿窒息”，赔款！！！。 遗憾！缺乏病因检查线索，没有留取血样、尿样，无法进行鉴别诊断。 第 2 胎，妊娠3个月“胎停育”。 第 3 胎，孕期正常，女婴，足月自然分娩，生后全身青紫，呼吸困难，5个小时死亡。 膀胱穿刺取尿液5毫升，有机酸分析结果证实为“丙酸尿症”。 第 4 胎，妊娠17周“羊水有机酸分析结果正常”，男，足月自然分娩，现在2岁，发育良好。 病例1的启示： 胎儿时期已经存在的代谢紊乱导致围产期异常，严重脑损害，代谢性酸中毒，新生儿死亡。 病例2的启示 34岁的父亲来院咨询： 第1胎：前妻之子，足月顺产出生，“先心，法四”，脑性瘫痪，2个月时死亡； 第2胎：现任妻子之子，经剖宫产出生，智力落后，抽搐，孤独症；代谢筛查等病因检查未见异常。 父亲：血液同型半胱氨酸显著增高，维生素B12、叶酸水平降低； 母亲：未见异常 病例 2 的启示 亲代隐匿性疾病、亚健康状态可能导致子代发育异常： 男性：少精、弱精、不育症、精子缺陷… 女性：不育症、卵子缺陷… 胚胎：流产、胎停育、畸形、功能障碍… 子代：畸形、智力落后、癫痫、孤独症… 病例 3 的启示 --- - G4P1，足月自然分娩，出生体重3100克， 母亲37岁，一般健康状况“良好”，既往原因不明流产2次； 生后3天出院，一般状况无异常； 出院后当晚哭闹，吃奶少，“黄疸”； 生后4天来院就诊，面色灰黄，反应差，门诊化验：白细胞增高，CRP 40 mg/L，Glu 2.0 ?mol/L，大细胞贫血，高胆红素血症； 留院观察，拒奶，静脉补液； 入院 4 小时：呼吸困难，入ICU，人工呼吸机辅助呼吸，血pH 6.8，HCO3 2 mmol/L，BE -30 mmol/L, CRP 70 mg/L，Glu 1.8 ?mol/L； 临床诊断：新生儿败血症，感染中毒性休克， 酸中毒，多脏器损害… 尿有机酸：酮症性二羧基酸、乳酸、丙酮酸显著增高； 血液脂肪酸：短 – 长链脂肪酸显著增高 血液酯酰肉碱：中 – 长链酯酰肉碱显著增高 生化诊断：戊二酸尿症 2 型 生后15天死亡 构成人体的物质基础 蛋白： 脂蛋白、糖蛋白…… 氨基酸： 40 余种 碳水化合物： 葡萄糖、果糖、乳糖、多糖…… 脂肪： 甘油三酯、胆固醇、脂肪酸…… 电解质： 钠、钾、氯、镁…… 矿物质: 钙、磷、铜、铁、锌…… 维生素： A、B、C、D、E …… 激素： 甲状腺素、肾上腺素、胰岛素…… 其他： 核酸、嘌呤、嘧啶、蝶呤…… 先天代谢异常的发病机理及诊断治疗原理 生化改变 正常 A B C D E 异常 A B C D E B’ 诊断原理 中间代谢物蓄积 酶活性下降 物质形成障碍 发病机理 有害中间代谢产物蓄积 生理活性物质缺乏 治疗方法 防止有害中间产物蓄积 补充生理活性物质 病例 ： 男， 5岁4个月来院； 第二胎，足月顺产，低出生体重（1900g）； 新生儿期 喂养困难、哭闹； 6个月起出现扭转痉挛； 8个月起出现顽固性湿疹，后逐渐转为牛皮癣样皮疹, 激素有效，使用抗菌素后加重； 易感冒，常发热； 智力发育正常，运动落后； 食欲差，喂养困难，顽固性便秘。 体征 扭转痉挛，兴奋时加重 营养不良，5岁4个月时体重仅 13.5 kg 肝大（肋下 2 cm） 全身弥漫性浸润性丘疹、脓疱疹 口角肛周糜烂 毛发稀黄 辅助检查 血常规 白细胞增高 尿常规 （-） 血生化 肝肾功能、电解质、糖、氨正常 CK 582 IU/L，乳酸 5.6 mmol/L 血气 pH 7.387，HCO3 16.5，BE -6.3 脑电图 正常 脑CT 正常 尿有机酸 乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸、 甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸增高 血液 丙酰肉碱浓度增高 白细胞 生物素酶缺乏 治疗 生物素 10 mg/d 康复训练、营养干预 疗效 2周后全身皮疹愈合 精神食欲好转，营养状况改善 神经系统情况逐步好转 目前 营养状况、语言显著改善 会坐，可扶走 问题 痉挛步态，肌张力仍高 病例 ： 男 河北籍 年龄 2岁5个月 发病 新生儿期 诊断 1岁10个月 病史 第2胎，足月顺产，生后轻度窒息 新生儿期 嗜睡、便秘，有