李绍军细胞衰老机制ii压力诱导早熟性衰老2015微课比赛课件.pptVIP

* * Northwest AF University 研究进展汇报 李文燕 理科楼E420 2013-11-10 Northwest AF University 细胞衰老机制(II):压力诱导的早熟性衰老 * 李绍军 生命科学学院细胞生物学教研室 第十六章 细胞程序性死亡与细胞衰老 第一节 细胞程序性死亡 一、细胞凋亡 二、细胞坏死 三、自噬性细胞死亡 四、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡 第二节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念及特征 二、细胞衰老的分子细胞生物学机制 1.复制次数限制——端粒时钟学说 2.压力诱导的早熟性衰老 三、细胞衰老与个体衰老的关系 * 器官衰退 20岁的人脑 80岁的人脑 身体老化 * 细胞衰老(cellular aging 或 cell senescence) 正常细胞经过有限次数分裂后停止分裂， 形态结构和生理功能逐渐衰老的现象。 也称为复制衰老（replicative senescence） * β-半乳糖苷酶染色区分 年轻和衰老细胞(pH=6) 年轻和衰老的细胞亚显微结构的变化 细胞衰老的分子细胞生物学机制 复制衰老机制（预定程序过程） 端粒时钟学说 压力诱导机制（损伤累积过程） 氧化损伤学说 DNA损伤学说 * 衰老与生存环境有关吗？ * 早老症儿童与早衰症患者 衰老可以加速，那么可以延迟吗？ * 学习目标——压力诱导的早熟性衰老机制 1.基本概念： 压力诱导的早熟性衰老，自由基、活性氧 2.掌握氧化损伤理论要点 3.初步认识早衰症 * 压力诱导的早熟性衰老（stress-induced premature senescence） 外因诱导的加速衰老 内因诱导的加速衰老 * 自由基（free radial，FR）是指那些在外层轨道上具有 的分子、基团、离子或原子。 羟自由基 烃氧基 超氧阴离子 包括：氧自由基、羟自由基、脂自由基等。 * 不成对电子 ?OH RO ? O2- ? 化学性质 非常活泼，反应性极强，容易破坏脂类、蛋白质、核酸等生物大分子 羟自由基 烃氧基 超氧阴离子 单线态氧 过氧化氢 * ?OH RO ? O2- ? 1O2 H2O2 含氧自由基 非自由基 含氧物 活性氧类(Reactive oxygen species,ROS) 是生物有氧代谢过程中的一种副产品，包括氧离子、过氧化物和含氧自由基等。 羟自由基 烃氧基 超氧阴离子 单线态氧 过氧化氢 * ?OH RO ? O2- ? 1O2 H2O2 含氧自由基 非自由基 含氧物 自由基、活性氧会损伤生物大分子 * 氧化损伤理论 * 辐射诱导，如暴露于紫外线(UV)、X射线、γ射线、β射线、α射线、中子辐照 热诱导(heat exposure) 过量的氧（氧分压大于60kPa时发生氧中毒） * 哪些因素会产生活性氧、自由基？ 清除自由基活性氧的机制 1)酶保护系统 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD） 过氧化氢酶（catalase, CAT） 过氧化物酶（peroxidase, POD） 2)非酶保护系统 维生素E 维生素C 谷胱甘肽 * 协同作用 2O2-+2H+ H2O2+O2 H2O 将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇，使转基因果蝇这两种酶基因比野生型多一个拷贝，结果酶活性显著升高，平均年龄和最高寿限有所延长。 * 活性氧和自由基是活性极高的过渡态中间产物。 自由基、活性氧可造成生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质损伤，进而造成衰老。 维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。 生命活动中代谢产生的活性氧成分造成的损伤累积引起细胞衰老 （1）氧化损伤理论的要点 * Hutchinson-Gilford早衰症综合症——儿童早衰症 * * 细胞分裂加快 * 细胞分裂减慢 （2）基因缺陷导致的DNA易损机制 除了外部因素或者细胞代谢过程产生的氧化损伤之外，基因缺陷造成的早衰综合征揭示了细胞衰老的基因调控程序。 Hutchinson-Gilford早衰症综合症（何奇森-吉尔福德儿童早衰症） Werner综合症（维也纳氏综合症） * 后测练习 暴露于紫外线(UV exposure)或热源(heat exposure)下等，ROS的量会急剧增多。 自由基的致衰老作用主要是将DNA和蛋白质等重要的生命物质水解。 主要是通过氧化作用破坏DNA、蛋白质、脂类及生物膜的结构。 * 后测练习 Q：下面与细胞衰老机制无关的理论是（）