慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展（论文资料）课件.pptVIP

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展 乙型肝炎对全球的影响 治疗目标 首要目标：清除或永久性抑制乙肝病毒 临床治疗目的 短期 减轻肝脏的炎症，预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生，能持续保持HBV DNA 阴性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的正常。 长期 预防ALT的活动以避免因ALT活动导致的肝脏失代偿，以及预防肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生，最终延长生存期。 治疗进展 新药物的研发带来治疗的巨大进展，这些药物在安全性、疗效以及耐药性方面各具特点 实验室诊断方面亦获得进展 治疗方案必须随诊断、监控以及治疗方面的变化而调整 抗病毒治疗与对症治疗的比较 组织学数据：抗病毒治疗对慢性乙型肝炎肝脏组织学的长期影响 组织学改善持续一年 长期的组织学改变 拉米夫定/安慰剂治疗52周对肝脏炎症-坏死的影响 以队列评估的方式判断肝脏坏死-炎症的改变 所有的病人均有两次肝脏活检 拉米夫定治疗52周对肝脏纤维化的影响 对肝脏纤维化进行的队列评估 拉米夫定治疗或许可以阻止肝硬化的发生治疗一年, 一项III 期研究 阿德福韦快速显著的抑制HBV DNA 阿德福韦良好的生化学，病毒学及血清学应答 HBeAg+病人(大于48周的结果) 抗病毒治疗对慢性乙型肝炎肝脏组织学的长期影响 组织学改善持续一年 长期的组织学改变 干扰素治疗病人的长期随访研究 强调生存、并发症、和应答的病毒学标志； 缺乏有关组织学的前瞻性研究的数据； 随访的时间不一。 拉米夫定的延长研究的设计 病人：在III 期临床验证 (feeder中服用拉米夫定一年，但仍未出现HBeAg血清学转换（HBeAg阳性或抗-HBe阴性； 病人：接受开放的拉米夫定治疗，直到发生HBeAg血清学转换和HBV DNA阴转； 最长治疗时间设定为5年； 如果HBV DNA达到 0.7 MEq/mL (Chiron)，选择重新治疗； 对拉米夫定开放治疗2年后的数据进行分析。 拉米夫定--长期随访的研究设计 病人 HBV YMDD 变异 用来分析HBV YMDD变异的血清，要求病毒滴度S在最低检测线以上（PCR方法，检测线为500 copies/mL ） 回顾性地将病人分入以下组别: 无HBV YMDD变异 (n = 22) HBV YMDD变异 1 年 (n = 9) HBV YMDD变异 1-2 年 (n = 10) HBV YMDD变异 2年 (n = 22) 根据病人发生HBV YMDD变异的时间长度，分析安全和有效性数据，来判断HBV YMDD变异临床的意义 桥状纤维化的变化(治疗前和24个月开放治疗结束相比较) 肝硬化的改善和进展 (24个月的结果) 17% 的病人 (11/63) 治疗前有肝硬化的证据; 73% (8/11) 的肝硬化病人有改善 (进步到 0期, n = 1；进步到 1期, n = 2；进步到 3期,n = 5) 各组病人的改善情形: 无 YMDD变异 2/3 YMDD 变异 1 年 2/3 YMDD 变异1-2 年 2/3 YMDD 变异 2 年 2/2 仅有1例病人(YMDD 1 year)进展到肝硬化 (1/52; 2%) 肝脏纤维化的可逆性 肝脏纤维化是一个动态变化的过程 细胞外基质的沉积和肝脏重塑之间的平衡即可逆性 可逆性在刺激因素/病因去除后出现: 酒精，自身免疫性肝炎的免疫抑制剂治疗， 血色沉着病的放血治疗，丙型肝炎的干扰素治疗 小结－组织学 经过中位数为3.5 年的随访，发现56% 的病人在炎症坏死评分有改善，同时仅11% 出现病情恶化． 没有YMDD变异的病人改善的比例最高，达77%；而且病情恶化的比例最少，只有5%． 在没有YMDD变异的病人组织学改善最理想，但在某些即使发生了YMDD变异的病人也有组织学的改善． 小结－组织学 63% 的病人桥状纤维化得到改善(无YMDD 变异为83%， 有 YMDD 为54% ) 只有３例病人(9%) 进展到桥状纤维化：全部均为YMDD 变异超过２年的病人． 73%的病人肝硬化得到改善． 只有１例病人(2%)进展到肝硬化（有 YMDD变异）． 阿德福韦耐药 耐药的出现较晚并且少见。 1年 0% 2 年 2% 3 年 4%* 结论 组织学的结果提示拉米夫定长期抗病毒治疗可使肝脏组织的炎症坏死和纤维化过程得到持续改善或稳定。 YMDD变异的出现可能降低已经发生的组织学应答。 阿德福韦治疗2年的组织学数据是令人鼓舞的。 在某些病人，持续的YMDD变异状态或许提示有必要加用阿德福韦。(Perrillo et al, Peters et al, Gastroenterology 2004) 拉米夫定长期治疗肝硬化患者 疾病进展发生率 抗病毒治疗改进肝组织学总结 无论何种病原