GMP现场检查中及QC有关的缺陷项目.docVIP

GMP现场检查中与QC有关的缺陷项目 为进一步做好全面监督实施药品GMP管理工作，根据国家局药品安全监管司的安排，药品认证管理中心于05年8月至11月组织检查组对全国29个省、自治区、直辖市（西藏、青海除外）的省级药品GMP认证工作是否规范，检查员的资质和选派是否符合规定，检查标准尺度的把握是否适当，认证范围的确定是否正确，认证结果的审批是否符合规定等方面进行监督检查。在现场抽查的58个企业中，涉及到剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、原料药、无菌原料药、糖浆剂、口服液、滴眼剂、软膏剂等19个，共发现515项一般缺陷。这些缺陷中出现频次较多的是：（1）生产操作人员岗位SOP培训内容不具体（0601）（2）从事药品生产的部分人员未严格按规范要求培训和考核（0701）（3）验证过程中的数据和分析内容不完整（6001）（4）部分制定的文件内容不具体，可操作性不（6501）（5）批生产记录内容不完整（6801）（6）质量管理部门未严格履行取样和留样的职（7502）（7）质量管理部门未严格履行试剂、试液、标准品、培养基的管理制度（7503）上述1—5条涉及企业教育培训不到位，文件可操作性不强，记录不完整，没有及时按要求归档。这些问题各个企业或多或少都存在，存在的情况不尽相同，缺乏共性，不便展开叙述。下面就6、7两条反映质检部门存在的问题讲几点意见，即通常在GMP现场检查中对QC重点检查的四个方面，它们是在用玻璃计量器具的校正，检定菌的管理，剧毒试药的管理以及留样观察。1．在用计量器具的校正●常用玻璃器具的种类检验中常使用的玻璃计量器具有滴定管，分度吸管，单标线吸管，单标线容量瓶，量筒，量杯，温度计等。●我们强调的是在用的计量器具管理，即在生产现场使用的计量器具。仓库中尚未领用的计量器具不在管理之列。在用的计量器具起码要做到以下三点要求：（1）所有的在用计量器具应统一编号，并在计量器具上要有标记，一具一号，不重复。此编号随着玻璃计量器具的损坏而消失，标记脱落应及时补上。（2）在用计量器具周检率应为100%。（3）在用计量器具周检合格率应为100%。●玻璃量器的校正1）．校正的必备条件（1）采用衡量法进行容量校正对环境要求：工作室温度≤20oC±5oC；室内温度变化≤1oC/h；水温与室温之差≤2oC（2）衡量法所用介质——纯化水。（3）校正所用设备：三等砝码、相应称量范围的天平、分度值为0.1oC的温度计、分度值为0.2s的秒表、 放大镜、测温筒、 有盖称量杯、检定用的架和夹。2）．量器外观和结构的检测用目视观察或刻度放大镜和斜面进行，应符合国家计量检定规程的规定。3）．量器的密合性检测具塞量瓶和量筒将水充至量器的最高标线处，塞子应不涂油脂，擦干，盖上后用手指轻压着，颠倒十次，每次颠倒至倒置状态至少停留10秒，试验完毕后用吸水纸在塞与瓶（或筒）口周围擦干，不得有水渗出。具塞滴定管将不涂油脂的洁净的活塞芯用水润湿，插入活塞套内，把滴定管垂直固定在检定架上，将水充至最高标线处。活塞在任意关闭状态下静置20分钟（塑料活塞静置50分钟），漏水量应符合规定。4）．量器的容量校正量器的容量检定和校正常采用衡量法或相应准确度的其他方法进行，但以衡量法为仲裁检定方法。 衡量法A、取一只容量大于被检量器的洁净有盖称量杯，进行空称量。 B、将被检量器内的纯水放入称量杯中，并称得纯水质量值。 C、调整被检量器弯液面时，观测量筒内的水温，读数应准确到0.1oC。D、量器在标准温度时的实际容量按下式计算：式中：V20为量器在标准温度20oC时的实际容量（ml）V0为量器的标称容量（ml）m0为称得纯水质量值（g）m为衡量法用表中查得的质量值（g）ρt为toC时纯水密度值E、注意事项  洁净的量器应提前放入工作室，使其与室温尽量接近。 凡使用需要实际值的检定，其检定次数至少有2次，2次数据的差值应≤被检容量允差的1/4，并取2次的平均值。不同温度下不同体积水的重量详见国家计量检定规程JJG196-1990附表。 滴定管的校正A、校正点的规定：按标称总量(ml)进行分段校正。如1-10ml：半容量和总容量二点。25ml：A级 0-5，0-10，0-15，0-20，0-25ml五点B、容量允许差（ml）详见JJG196-1990附表吸管校正的校正点A、1ml以下（不含1ml）：总容量，总容量的1/10B、1ml以上（含1ml）：总容量的1/10，半容量~流液口，总容量。注意事项A、将水注入干燥的量入式量筒或量瓶内标线处的体积，即为该量器的标称容量，但标线以上的残留水滴应擦干。B、单标线吸管当水自最高标线排至流液口（应与承受器内壁接触）后，约等3