CA19—9与胰腺癌放化疗之间关系.docVIP

CA19—9与胰腺癌放化疗之间关系 　　[摘要] CA19-9作为胰腺癌最常用的肿瘤标志物，在胰腺癌放化疗中扮演着重要作用。本文通过复习近期文献，旨在为CA19-9在胰腺癌放化疗中的变化以及CA19-9作为胰腺癌放化疗预后的预测因子做一综述：治疗前CA19-9水平升高的胰腺癌患者放化疗后大部分患者的CA19-9水平下降明显；治疗前高水平的CA19-9及治疗后CA19-9下降未达预定幅度的胰腺癌患者预后较差，但这种差异是否有统计学意义尚需进一步证实。 　　[关键词] 胰腺癌；放射治疗；化学治疗；肿瘤标志物；血清CA19-9 　　[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（b）-0031-03 　　胰腺癌恶性度高，预后差。早期症状不明显，约85%的患者诊断时已经是局部晚期或转移（Ⅲ期或Ⅳ期），5%～15%的胰腺癌患者能够手术切除[1]。即使早期胰腺癌手术切除后，其5年生存率仅有20%～30%[2]，手术不能切除的胰腺癌1年生存率仅5.5%～21%[3-4]。化疗、放疗、放化疗联合及新辅助放化疗成为局部晚期胰腺癌或转移胰腺癌最常用的治疗方式[5-6]。CA19-9作为胰腺癌最常用的肿瘤标志物在胰腺癌的临床应用中起了重要作用[7]，本文主要就CA19-9在胰腺癌放、化疗中的变化及CA19-9水平、治疗前后的变化对临床疗效的预测等方面进行综述。 　　1 胰腺癌患者血清CA19-9对放化疗的反应 　　放化疗作为局部晚期胰腺癌的主要治疗方式，其放疗的剂量分割模式、剂量及化疗方案尚无统一标准。在不同放疗技术及剂量分割模式和不同的化疗方案治疗后，治疗前CA19-9升高的患者完成治疗后大部分患者的CA19-9下降50%[8-10]。同样采用50.4 Gy/28次的剂量模式，Ko等[8]使用吉西他滨联合顺铂的化疗方案，63%（11/18）的患者CA19-9下降50%，其中7例完成全部治疗的患者CA19-9水平下降率全部大于50%。而Sudo等[9]采用S-1（替吉奥）化疗方案同步放化疗的Ⅱ期临床试验，93%（27/29）治疗前CA19-9升高的患者治疗后CA19-9下降50%。与上述两项试验不同，Koong等[10]进行的一项Ⅱ期临床试验研究，同步放化疗[5-氟尿嘧啶（5-Fu），调强放疗（IMRT）45 Gy/25次]后局部追加单次25 Gy的立体定向放疗，62%治疗前CA19-9升高的患者完成治疗后CA19-9下降50%。以上研究表明，???于治疗前CA19-9升高的患者，治疗完成后大多数患者的CA19-9下降50%。 　　治疗前CA19-9水平明显升高的胰腺癌患者放化疗后，CA19-9水平较治疗前明显下降[11-13]。Shen等[11]采用赛博刀高分次剂量模式治疗了20例局部晚期胰腺癌患者，治疗后CA19-9水平较治疗前明显下降（287 U/mL比45 U/mL，P 80时，意味着更长的生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）（均P 80可作为胰腺癌良好预后的预测因子。Koom等[15]采用同步放化疗治疗的69例局部晚期胰腺癌的研究取得了与上述相似的结果：治疗前CA19-91200 U/mL[中位生存期（MST），8个月比13个月，P = 0.002]，治疗后CA19-9100 U/mL（MST 17个月比10个月，P = 0.0003），治疗后CA19-9下降≤40%（MST 13个月比10个月，P = 0.005），多因素分析示上述三因素是胰腺癌不良预后的危险因素。SAKK 44/00试验[16]通过分析175例胰腺癌化疗后CA19-9下降的结果发现，CA19-9低于中位数[59×ULN，ULN（20～37 U/mL）]时患者可获得更长的MST（ 5.8个月比10.3个月，P 0.05），这一结论与CORGI-U[22]同步放化疗的多中心试验研究结果相似：治疗前CA19-9低于中位值（773 U/mL）者获得了较长的MST，但两者之间无明显差异（19个月比11个月，P = 0.63）。以上研究结果显示，胰腺癌患者治疗前较低的CA19-9水平预示着较长的生存期，但这种差异是否具有统计学意义尚需要进一步证实。 　　3 治疗后CA19-9下降幅度与胰腺癌放化疗预后之间的关系 　　虽然大部分治疗前CA19-9升高的患者治疗后CA19-9下降50%，但上述研究未能进一步明确CA19-9下降50%与胰腺癌放化疗后肿瘤缓解及预后之间的关系。治疗后CA19-9下降50%与胰腺癌的肿瘤缓解及预后之间的关系已经取得了一定的研究成果[23-26]。Rocha Lima等[23]通过对晚期胰腺癌吉西他滨单药或联合伊立替康的对照研究结果表明，无论是吉西他滨单药还是联合化疗，CA19-9