第12节 活泼亚甲基反应.ppt

第12章 活泼亚甲基反应 本章内容 醛、酮、酸酸及其衍生物的?-亚甲基上的氢受到邻位羰基的活化而呈一定的酸性，因此常称为活泼亚甲基化合物 活泼亚甲基化合物烯醇化程度越高，?-氢酸性越大，亚甲基越活泼 醛、酮、羧酸及其衍生物的羰基活化?-氢的能力有以下次序： -CHO ? -COCO2R ? -COPh ? -COR ? -CN ? -COX ? -CO2R ? -CO2H 12.1 羰基化合物的?-卤化 12.1.1 醛和酮的卤化 酸催化机理 醛类直接进行卤化，常被氧化成酸。如将醛转化成缩醛后再卤化，然后水解缩醛，也能得到?-卤代醛 碱催化机理 羰基的?-碳上只有一个质子，碱催化的反应也可生成单卤代产物 12.1.2 卤仿反应 卤仿反应 -CX3强拉电子作用，生成的三卤代产物中的羰基很容易受OH-的亲核进攻，OH-加成到羰基碳上，形成四面体过度态（I). （I）中的三卤甲基作为离去基团离去，生成羧酸（II）和三卤甲基负离子，后者再获取一个质子后生成卤仿。 这个反应称为卤仿反应。 当使用次碘酸钠溶液为卤化试剂时，乙醛和甲基酮能够迅速转化成羧酸和碘仿，其中碘仿以黄色沉淀析出，很容易观察到，故碘仿反应被用于乙醛和甲基酮的鉴定 12.1.3 脂肪酸的卤化 羧酸的?-H酸性比醛、酮小，故而羧酸的?-H远比醛和酮的?-H难以卤化，而且只限于氯化和溴化。 ?-碘代酸需要间接的方法合成。 与羧酸相反，酰氯和酸酐的?-H都容易被卤化。 12.2 酯缩合反应 12.2.1 克莱森缩合反应 反应机理 乙酰乙酸乙酯是一个由酮型（5）和烯醇型（6）互变异构体组成的混合物。在烯醇型异构体（6）中存在分子内氢键。 12.2.2 迪克曼缩合反应 分子内的酯缩合称为迪克曼（Dieckmann）缩合。这个反应特别适合于合成五元和六元环型?-酮酸酯。 12.2.3 交叉的酯缩合反应 12.2.4 酮与酯的缩合 戊二酮亦可通过丙酮与乙酸酐在三氟化硼催化下制备，产率比较高 12.3 羟醛缩合反应 羟醛（沸点83oC/20mmHg）在直接蒸馏时，或在少量碘或氯化氢存在下加热，可顺利失水而形成巴豆醛 多数带有?-H的醛或酮都可以缩合形成羟醛，易脱水得到?，?-不饱和醛或酮。 醛基和酮基活化亚甲基的能力比酯基和羧基强，羟醛缩合可以在比较弱的碱作用下发生，如碳酸盐、醋酸盐等，也可以使用少量的强碱如氢氧化钠、醇钠作为缩合剂。 12.3.2 交叉羟醛缩合 12.4 与羟醛缩合相关的反应 12.4.1 瑞福马斯基反应 12.4.2 贝金反应 贝金（Perkin）反应是芳香醛与乙酸酐或取代的乙酸酐在相应的羧酸钠盐或钾盐存在下缩合，生成?，?-不饱和羧酸的反应。 12.4.3 达森反应 ?，?-环氧羧酸酯经酯水解后得到的游离酸不稳定，受热容易失去二氧化碳生成烯醇，互变异构后转变为醛或酮 12.4.4 迈克尔反应 由活泼亚甲基化合物形成的碳负离子与?，?-不饱和羰基化合物或腈进行1，4-共轭加成，称为迈克尔（Michael）反应 将迈克尔反应与分子内的羟醛缩合反应组合在一起，称为罗宾逊（Robinson）并环 12.5 烷基化反应 12.5.1 酮的烷基化 不对称的酮含有两个不同的活泼亚甲基，形成两种可能的烯醇负离子（包括热力学控制和动力学控制的烯醇负离子）的混合物 12.5.2 乙酰乙酸乙酯的烷基化 由乙酰乙酸乙酯形成碳负离子（或烯醇负离子）与卤代烷发生亲核取代反应，可在活泼亚甲基上引入一个烷基 使用的卤代烷主要为伯卤代烷，仲卤代烷常常伴随消除反应，而叔卤代烷主要发生消除生成烯烃。在弱碱性条件下，叔卤代烷也可以反应 由乙酰乙酸乙酯为原料合成甲基酮的一种重要方法，称为乙酰乙酸乙酯合成法 乙酰乙酸乙酯及其烷基化产物有两种可能的水解产物，即成酮水解（生成酮）和成酸水解（生成酸）。 在冷的稀碱溶液中水解，一般发生成酮水解.但在浓碱溶液中加热，则一般发生成酸水解. 合成CH3COCHRR?型的酮 12.5.3 丙二酸酯的烷基化 12.6 磷和硫叶立德与醛、酮的缩合反应 12.6.1 维悌希反应 磷叶立德的?键具有很强的类似盐的极性，可与醛或酮发生亲核加成，生成烯烃 12.6.2 维悌希-霍纳尔反应 12.6.3 硫叶立德与醛、酮的缩合 合成治疗吸血虫病药物呋喃丙胺 香豆素 ?-卤代羧酸酯在强碱作用下能够与醛或酮反应生成?，?- 环氧羧酸酯，这个反应被称为达森（Darzen）反应 90% 一些取代基对双键的活化能力的大小次序为：-CHO ? -COR ? -CO2R ? -CN ? NO2。 77% 在强碱作用下，一元酮所形成的碳负离子或烯醇负离子是强的亲核试剂，能够与卤代烷发生