妊娠期临床用药Microsoft Word 文档.docVIP

妊娠期临床用药 由于妊娠不同阶段胚胎发育的特点，药物对胎儿的毒性作用也各不相同，在妊娠20天内，胚胎正处在细胞增殖早期，细胞还没进行分化，药物损害常导致胚胎死亡或流产，如只部分细胞受损，补偿机能可使胚胎继续发育。在妊娠3周至3个月内是细胞分化细胞器官形成期，是药物致畸最敏感的阶段。此期胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育，药物损害可影响器官形成，导致畸形，所以用药要特别谨慎。3个月后器官已分化完成，药物很少致畸。但胎儿的牙齿、神经系统和女性的生殖系统还在继续发育，药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。 目前已知有近百种临床使用的药物有致畸作用，药物致畸一般发生在孕期前3个月内（受精卵正处于各器官组织的分化阶段）。表1仅列出部分具有致畸作用的药物和化学物质，没有包过病毒或水痘及孕妇的病理情况如糖尿病，这些也可作为“环境”性致畸因素。 表1 部分已知的致畸药物和化学物质 药物和化学物质 对胎儿主要危害 乙醇 生长发育迟缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变 四环素 损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷 烷化剂（环磷酰胺，白消安，氮芥等） 多发畸形，生长缓慢 抗代谢药（尿嘧啶，巯嘌呤等） 多发畸形，生长缓慢 一氧化碳 脑萎缩，智力低下，死胎 香豆素类抗凝血药 中枢神经，面部及骨骼畸形 己烯雌酚 女婴生殖道异常，阴道癌 青霉胺 皮肤弹性组织变性 苯妥英 颜面畸形，智力低下，发育迟缓 卡马西平 中枢神经缺陷增加 三甲双酮 多发畸形 丙戊酸 发育迟缓，多发畸形 异维A酸（内服） 早期流产，多发畸形 沙利度胺 肢体畸形，心、肾等器官缺陷 甲基汞，硫酸汞 头、眼畸形，脑瘫，智力低下等 铅 发育迟缓 锂 心血管畸形增加 多氯化联苯 出生后多器官缺陷 药物妊娠毒性分级 1.分级标准 药物妊娠毒性分为以下5级 （1）A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危险的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。 （2）B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有不良反应，这些不良反应并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危险性的证据）。 （3）C级：在动物的研究证明它有对胎儿的不良反应（致畸或杀死胚胎），但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。 （4）D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。 （5）X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人和动物是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于孕妇或将妊娠的患者。 说明：某些药物其危害性，可因用量持续时间和在不同的妊娠期应用而各异，因此可以有两个不同等级，在括号中加以注明。 2.妊娠期药物安全性索引 妊娠期药物的安全性分级情况如下表所示： 级别 药物 A级 氯化钾，左甲状腺素钠，（维生素C、维生素B2、维生素E、泛酸，剂量超过每日推荐量：C），叶酸（剂量超过0.8mg/日：C），维生素D（剂量超过每日推荐量：D） B级 青霉素类（所有品种）、头孢菌素类（所有品种）、克拉维酸、美洛培南、氨曲南，红霉素（除外脂化红霉素）、阿奇霉素，多粘菌素B、莫匹罗星，合成抗菌药：呋喃妥因、萘啶酸，抗结核药：乙胺丁醇，抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、咪康唑、环吡酮胺；抗病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦；抗寄生虫病药：哌嗪、甲硝唑、吡喹酮；镇痛药：可待因、吗啡、哌替啶