微移植模式理念.ppt

微移植模式的理念形成与主要价值 理念形成 无论是传统的AST——髓系和淋巴系的彻底清除、新的NST——淋巴系的彻底清除及一定程度的髓系清除，还是近年来的减毒方案，均强调受体一定强度的预处理和免疫抑制是供体细胞稳定植入及诱导GVL效应的基础和必要条件。与传统的清髓方案相比，非清髓等减毒方案只是相对减轻了预处理相关的并发症，但预处理本身所包含的放化疗、移植后免疫抑制药的应用以及免疫功能低下所致的细菌、真菌及病毒等严重感染并发症依然存在。所以，AST和NST实际上均未能从根本上解决移植及预处理相关的毒性和并发症等，此成为了限制alloHSCT疗效的瓶颈问题。 去除预处理的移植方案具有以下优势 ①降低预处理相关毒性。去除了预处理方案中的放化疗及免疫抑制药物，使预处理相关的并发症及移植后免疫抑制状态所致的感染等并发症大大减少。②减轻GVHD。预处理中包含的放化疗对宿主细胞和组织的损伤，可激活DC等抗原提呈细胞，促使炎性因子在短期内大量释放，宿主抗原以及黏附分子的表达上调最终激活效应细胞引起组织细胞的损伤导致GVHD的产生。③操作简便，适用范围广等。 微移植的作用原理 一、同种异基因过继性免疫治疗，通过CTL发挥GVT/RVT效应国外病例报道，恶性肿瘤（如黑色素瘤）患者，接受造血干细胞移植后肿瘤可获得缓解。造血干细胞移植患者，不但重建了造血系统，还移植了健康供者的免疫系统，机体重建肿瘤免疫监视，发挥移植物抗肿瘤（GVT）效应，达到对原有肿瘤的遏制。但是，受HLA配型、治疗费用、患者体能等多因素制约，能够接受造血干细胞移植的实体瘤患者极少。并且，移植后相关并发症也是此种治疗的附加损害。微移植在恶性血液病中的应用经验提示我们，配合强化疗的间断多次造血干细胞输注，能够协助抵御化疗的骨髓抑制，获得微嵌合植入，产生CTL，发挥移植物抗白血病/淋巴瘤（GVL）效应或受者抗白血病/淋巴瘤（RVL）效应。供者动员后外周血造血干细胞采集物成分中，除1%左右的CD34+造血干细胞之外，含有T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等免疫活性细胞，体外激活处理不超过24小时，理论上能够用于肿瘤免疫治疗。相比自体细胞的免疫治疗，异基因细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤更强烈。 二、设计强化疗杀伤肿瘤细胞，通过造血干细胞促进造血恢复与目前临床常见的过继性免疫治疗不同，在微移植治疗实体瘤程序中加入了强化疗理念，在微移植细胞促进造血恢复的保障下，更强的化疗有助于最大程度减轻瘤负荷、清除微小残留病（MRD）。 三、间断输注干细胞促微嵌合植入，达到更持久免疫治疗作用已有结果证实间断的造血干细胞输注能够获得供者成分的微嵌合植入，无需服用免疫抑制剂预防GVHD。并且，检测到CTL与微嵌合同在。虽然随着时间的延长，微嵌合逐渐消失，但与传统过继性免疫治疗相比，发挥了更持久的治疗作用。 微移植适应症 1.治疗急性白血病适用于老年急性髓性白血病诱导及强化治疗，中青年急性髓性白血病及急性淋巴细胞白血病第一次完全缓解后治疗，按年龄及危险度分层治疗患者 供者 低危/中危 高危 年龄60岁 HLA不相合 微移植 HLA半相合移植 HLA相合 HLA全相合相合移植 HLA全相合相合移植 年龄60岁 HLA不相合 微移植 微移植 2.治疗其他恶性血液病慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）骨髓增生异常综合症（MDS）中危和高危非霍奇金淋巴瘤（NHL）高危四期霍奇金淋巴瘤（HL）多发性骨髓瘤（MM）无HLA 配型相合的重型再生障碍性贫血（SAA） 3.治疗实体瘤实体瘤手术、放疗、化疗后序贯治疗对手术、放化疗不能耐受的患者常规放化疗不敏感的肿瘤 主要价值 异基因移植成功率与HLA配型相合的程度有直接相关性，因兄弟姐妹间存在HLA全相合供者的概率为25%，中华骨髓库供者数量虽然在不断增加，但华人HLA无关相合的概率仍只有1／10万到1／20万，因此移植成功率仍较低。另外年龄大于60岁，有其他脏器功能损伤的患者，无法经受干细胞移植的预处理放化疗，失去移植的机会。即使HLA无关及亲缘半相合移植，由于移植后免疫摧毁，造血功能抑制，出现严重感染和严重的移植物抗宿主病，移植长期存活率低，也是干细胞移植的主要难关。 与传统的异基因造血干细胞移植完全不同，“微移植”即具备传统移植抗白血病作用强、造血恢复快的优点，但又巧妙避免了“移植物抗属主病”等传统移植的难题，非常安全简便，并发症轻微。为血液病和肿瘤提供了新的更加安全高效的临床治疗手段，是对传统血液病和放射病治疗的一场“革命”。“微移植”非常高效安全，它不受病人年龄和HLA配型限制，从60到80岁以上的老人，家族或无关不相合供者均可接受这种治疗。