氟喹诺酮类药的合理使用.pptVIP

氟喹诺酮类药物的合理使用 抗菌药物的选择 选择哪种抗菌药物 感染部位的常见病原学 能够覆盖病原体的抗菌药物 优化药代动力学/药效动力学（PK/PD） 考虑病人生理和病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/联合肝肾功能不全 其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 抗菌药物的选择 抗菌谱 通读药物说明书和相关资料 组织穿透性 抗菌药物的特性 脂溶性/分子量 组织特性（血运/炎症） 急性感染/慢性感染 细胞内病原体 体内特殊生理屏障 - 血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等 耐药性 参考代表性资料/依靠当地资料 安全性 药物本身/制剂/工艺/杂质 费用/效益 失败或副作用致再治疗费用更高 抗菌药物的分类 依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，可分为： 浓度依赖性药物 氨基糖苷类、 FQNs、酮内酯类(泰利霉素)、两性霉素B 杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。 可通过提高Cmax(不超过最低毒性剂量)来提高临床疗效。 评价参数：AUC24h/MIC(AUIC)，Cmax/MIC，SBA，FBA * SBA和FBA指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数。它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是反映PK/PD的综合参数 研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床治疗方有效。 FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案的参考依据。 氨基糖苷类和氟喹诺酮类的Cmax/MIC达到8-10，对G-杆菌的AUC24h/MIC＞125，对G+球菌＞30。 抗菌药物的分类 时间依赖性药物 β-内酰胺类、红霉素、林可霉素类、磺胺类 抗菌作用与和细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小（杀菌活性的饱和状态通常产生于4-5倍最低抑菌浓度处） 评价参数：T＞MIC，AUC＞MIC T＞MIC大于给药间隔时间的50% 抗菌药物的分类 时间依赖性且抗菌活性持续时间(如PAE或T1/2)较长的药物 阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药 评价参数：AUC/MIC， T＞MIC，T1/2β，PAE 药动学和药效学相关性模式 氟喹诺酮类药物的特点 抗菌谱广 繁殖期杀菌剂 与其他类抗菌药无交叉耐药 良好的组织渗透性 给药方便 喹诺酮的分代 FQNs的抗菌作用机制 抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制。 通过与细菌DNA、DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。 拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。 FQNs的抗菌谱及抗菌活性 革兰阳性球菌：有一定的抗菌活性 革兰阴性杆菌：杀菌剂 对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌，流感杆菌敏感。 对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。 体外实验中，环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。 FQNs的抗菌谱及抗菌活性 分支杆菌 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 支原体、衣原体 对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原体等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。 嗜肺军团菌 几种FQNs的抗结核活性比较 适应症范围 泌尿生殖系统感染 呼吸系统感染 伤寒、副伤寒 肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染 皮肤软组织感染 FNQs的临床应用 首选： 铜绿假单胞菌所致尿路感染：环丙沙星 细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍 细菌性肠道感染 肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染：骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍 伤寒沙门菌：成人患者 炭疽芽孢杆菌 可选： 肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症：FNQs血药浓度不高 不宜选用： 脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR 感染性心内膜炎：心脏毒性 FNQs的临床应用—呼吸系统感染 CAP 不建议