第三章 第5节局部麻醉剂-制药.ppt

药物化学 第三章 外周神经系统药物第五节 局部麻醉药 教学要求 掌握局部麻醉药的结构类型 掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学名、结构、理化性质和用途。 局部麻醉药 Local Anesthetics 1. 定义 当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 3. 结构分类 酯类，酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等 2. 局麻药、全麻药、肌松药 一、酯类局部麻醉药 芳香酸和胺基醇成酯 代表药物--盐酸普鲁卡因 1 发现 由可卡因结构改造获而来 苯甲酸酯占有重要地位 甲氧羰基并非必须基团 莨菪烷双环并非必须基团 氨化烷基侧链较为重要 2 结构与化学名　 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名盐酸奴佛卡因 1 2 . H C l H 2 N O O N 3 理化性质 1. Procaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 2. Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。 4 体内代谢 Procaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。 Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。 5 结构改造 对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应 酯键变化：产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等 氨烷基侧链变化 ：主要为空间效应 二、酰胺类局部麻醉药 利多卡因的发现源于人们对生物碱芦竹碱的化学结构研究 。 盐酸利多卡因　 N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 H N N O H C l H 2 O 1. 结构与命名 2. 临床用途 用作局部麻醉药。 静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。 3 代谢途径 三、氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁　 Dyclonine Hydrochloride 法立卡因 Falicaine 四、氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因 Quinisocaine 五、氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬 Diperodon 卡比佐卡因 Carbizocaine 六、脒类局部麻醉药 非那卡因 Phenacaine 局部麻醉药的结构与作用 局麻药通常含有如下基本结构 ①亲脂性芳香环； ②中间连接功能基； ③亲水性胺基。 亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。 亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻）。 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。 药物化学