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第二章溶液的形成理论第一节药用溶剂的种类和性质一、药用溶剂的种类见第九章二、药用溶剂的性质溶剂的极性直接影响药物的溶解度。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。第二节药物溶解度与溶出速度一、溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。有两种表示方法： 1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。二、溶解度的性质1药物溶解度与分子结构----相似相溶（联系溶剂）2. 溶剂化作用和水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。3.多晶型的影响晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。4.粒子大小的影响对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。5. 温度的影响通常随温度升高提高6. pH值与同离子效应（1）pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。弱酸：酸性中解离少，溶解度小弱碱：碱性中解离少，溶解度小（2）同样的离子能降低难溶药物的溶解度7.混合溶剂的影响混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶、混合溶剂被称为潜溶剂。8.添加物的影响（1）加入助溶剂：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。助溶剂常分为两大类：ⅰ某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。ⅱ酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。?（2）加入增溶剂：增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。?对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。?常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）类。二、药物的溶出速度?药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。?溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。?溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) 根据Noyes-Whitney方程分析：?1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。?2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。第三节药物溶液的性质与测定方法一、渗透压半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。用冰点降低法可间接求得渗透压。每100ml溶液需要加入渗透压调节剂的量W=（0.52-a）/ba溶液冰点降低值，b加入调节剂的1%降低冰点值（每种物质固定）二、pH值1.生物体内的不同部位的pH值血清和泪液的pH值约为7.4，胰液的pH值约为7.5~8.0，胃液的pH值约为0.9~1.2，胆汁的pH值约为5.4~6.9，血浆的pH为7.4；2.药物溶液的pH值药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。注射液的pH值应在4