非酒精性脂肪肝与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系分析.docVIP

非酒精性脂肪肝与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系分析 t insulin resistance than T2DM combined without NAFLD insulin resistance. 　　[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Type 2 diabetes mellitus；Insulin resistance 　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成NAFLD的一个先决条件。导致脂质沉积的代谢异常机制目前尚未完全明确。本文通过对2型糖尿病合并NAFLD患者的BMI、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数的观察分析，旨在探讨NAFLD与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　研究对象为我院2009年1～12月内分泌科及消化科住院的2型糖尿病患者，均符合WHO1999年的糖尿病诊断及分型标准，且未使用胰岛素治疗。根据是否合并NAFLD分为两组，合并NAFLD组（A组）56例，未合并NAFLD组（B组）42例。NAFLD诊断根据2006年中华医学会肝脏病分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的临床诊断标准[1]。 　　1.2 方法 　　回顾性分析研究对象的病史，包括性别、年龄、糖尿病病程等，测定血压、身高、体重，体重指数按公式BMI=体重（kg）/身高2（m2） 计算；禁食12h后留取次日晨空腹血，检测空腹血糖、空腹血胰岛素、血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、血尿酸（UA）。用稳态模式评估法（HOMA）评价胰岛素抵抗[以胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）表示]。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）按如下公式计算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。 　　1.3 统计学方法 　　采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　比较两组患者的一般资料、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数。 　　2.1 一般资料 　　两组患者的年龄、糖尿病病程、血压无统计学差异（P＞0.05）；A组患者的BMI明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。 　　2.2 血清学指标的比较 　　A组患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于B组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；高密度脂蛋白（HDL-C）显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。 　　3 讨论 　　随着肥胖和糖尿病发病率的增加，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一。NAFLD、胰岛素抵抗及脂代谢紊乱之间存在着一个复杂因果关系。研究发现[2]，胰岛素抵抗时脂蛋白、脂酶活性及脂肪合成能力减弱，可导致脂肪组织分解释放游离脂肪酸（FFA）增多，并进入肝脏组织，使肝脏TG的合成明显增多，当TG的形成超过其输出时，TG便蓄积在肝内，形成脂肪肝。脂肪储存过多的肝脏，肝细胞表面胰岛素受体数目减少且出现受体缺陷，从而使肝细胞对胰岛素的敏感性、反应性降低。高TG血症的FFA增多，干扰了胰岛素在周围组织中与受体结合，使胰岛素作用下降，并产生胰岛素抵抗；又可通过抑制胰岛素的信号转导，减少胰岛素的清除，加重胰岛素抵抗。而高胰岛素血症通过增加糖降解，增加脂肪酸的合成，增加脂类物质在肝脏的蓄积。以上因素综合作用形成胰岛素抵抗和NAFLD之间的恶性循环。 　　目前认为NAFLD不仅是一种肝脏疾病，而且与T2DM、胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相关而日益受到重视[3]。NAFLD常与代谢综合征（MS）的各组分相伴，而胰岛素抵抗是代谢综合征（MS）的中心环节，是T2DM的主要发病原因。一项对胰岛素敏感性正常的NAFLD患者实施的前瞻性研究显示，NAFLD组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均升高，其胰岛素抵抗发生率显著高于对照组，并认为NAFLD是胰岛素抵抗的独立危险因素[4]。很多研究提示NAFLD可能是胰岛素抵抗在肝脏的一种表现[5]。目前，胰岛素抵抗特别是肝源性胰岛素抵抗被认为是NAFLD发病的关键因素。有研究发现，NAFLD患者血浆抵抗素明显升高，与胰岛素抵抗显著正相关[6-9]。 　　本研究结果显示，合并NAFLD