病理生理学第15章 肝功能不全课件_1.ppt

肝功能不全 Hepatic insufficiency Contents 第一节 概述 第一节 概 述 正常肝脏的功能 代谢：糖、蛋白、脂肪 分泌：胆汁 合成：蛋白质、凝血因子 生物转化：药物、毒物、激素等 免疫：产生Ig和补体；Kupffer细胞 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒、细菌、寄生虫等 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒、细菌、寄生虫等 理化性因素：毒物、药物、酒精等 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒、细菌、寄生虫等 理化性因素：毒物、药物、酒精等 遗传性因素：肝豆状核变性 一、肝脏疾病的常见病因 生物性因素：病毒、细菌、寄生虫等 理化性因素：毒物、药物、酒精等 遗传性因素：肝豆状核变性 免疫性因素：原发性胆汁性肝硬化 营养性因素 二、肝功能不全hepatic insufficiency 二、概 念 肝功能不全（hepatic insufficiency) 肝功能衰竭（hepatic failure) 1. 低血糖 糖代谢障碍：低血糖 蛋白质代谢障碍：低蛋白血症 1. 低血糖 糖代谢障碍：低血糖 蛋白质代谢障碍：低蛋白血症 1. 低血糖 糖代谢障碍：低血糖 蛋白质代谢障碍：低蛋白血症 1. 低血糖 糖代谢障碍：低血糖 蛋白质代谢障碍：低蛋白血症 肝性脑病 肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE) 分类一 A型：为急性肝衰竭相关的脑病 B型：门体旁路相关不伴有固有肝细胞疾病 C型：肝硬变伴门脉高压或门体分流 分类二 肝性昏迷 (hepatic coma) 二、肝性脑病的发病机制 一、氨中毒学说 ammonia intoxication hypothesis 碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂，可引起血氨升高 总结：血氨增高的原因 兴奋性神经递质减少：谷氨酸、乙酰胆碱， 抑制性神经递质增加：谷氨酰胺、γ-氨基丁酸 抑制丙酮酸脱氢酶，使三羧酸循环停滞，ATP生成减少 α-酮戊二酸消耗增多，影响三羧酸循环，ATP生成减少 NADH消耗增多 ATP消耗增多 二、GABA 学说 GABA hypothesis 氨基酸失衡学说amino acid imbalance hypothesis 1.氨基酸失衡的原因 AAA 主要在肝脏代谢 BCAA 主要在肌肉组织代谢 胰岛素 ↑ 胰高血糖素↑↑ 2. AAA与肝性昏迷 血浆氨基酸失衡的后果: 使正常神经递质的产生受到抑制,并产生大量的假性神经递质 三、肝性脑病的影响因素 氮负荷增加 蛋白饮食、消化道出血、氮质血症、碱中毒 血脑屏障通透性增强 缺血、缺氧、感染、饮酒、精神过度紧张、高碳酸血症 脑敏感性增加 止痛药、镇静药、麻醉药、电解质紊乱、感染、缺氧 四、HE防治基础 防止诱因 降氨治疗 乳果糖→分解成乳酸、醋酸→酸透析 应用谷氨酸或精氨酸 抗生素（新霉素） 提高正常神经递质 L-dopa 纠正氨基酸失衡 氨基酸混悬液（BCAA占总氨基酸量25%，AAA占2%） 肝移植 概 念 肝性功能性肾功能衰竭 患者肾脏无器质性病变，但肾血流量明显减少，肾小球滤过率降低，而肾小管功能正常。 肝性器质性肾功能衰竭 主要病理变化是肾小管坏死。 氨中毒学说总结: 尿素 AA NH3 NH3 NH3? 鸟AA 瓜AA 精AA ? ? 尿素 NH3 ? 干扰能量代谢 改变神经递质 抑制神经细胞膜 肾 脑 体循环 肝 肠 侧支循环 其它组织产NH3 学说基础 HE时，GABA能神经元抑制性活动增强 GABA-BZ受体是一个复合体包含 GABA受体 BZ受体 Cl-通道 Cl- HE主要临床表现是——意识障碍 维持清醒意识的脑结构基础是什么？ 脑干网状结构的上行激动系统 三、假性神经递质学说  （False neurotransmitter hypothesis） 脑干网状结构的上行激动系统与觉醒 正常神经递质：去甲肾上腺素 多巴胺 肝性昏迷的发生是由于假性神经递质 在网状结构 堆积，取代真性神经递质，使神经传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致昏迷的。 假性神经递质学说 假性神经递质： 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟