病理生理学第十三章肝功能不全（孔小燕）课件.ppt

* * * * * * gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO Tyrasine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 FNT引起脑病的机制(possible mechanism leading to encephalopathy) FNT↑ replacing NNT （取代） Disturbing neurotransmission 神经冲动传递受阻 Encephalopathy 脑病 部位？ FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 假性神经递质的毒性作用： 1.脑干网状结构中的NE被假递质取代时，使传至大脑皮层的兴奋冲动受阻，机体不能保持觉醒状态，可出现神志异常甚至昏迷 2.锥体外系的DA被假递质取代后，抑制性DA神经元作用丧失，兴奋性Ach神经元占优势,出现扑翼样震颤 3.外周交感神经末梢的NE被假递质取代后,外周血管扩张,BP下降,肾血流减少导致功能性肾功能不全 假性神经递质学说的证据 （1）门体分流术大鼠，脑内苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑，NE ↓ （2）肝性脑病病人，血中和尿中苯乙胺、酪胺↑，且其↑的程度与脑功能紊乱相平行。 （3）L-多巴可有效地改善脑病的病情，此是该学说的最具说服力的证例 假性神经递质学说的不足 （1）肝硬化死亡病人，脑多巴胺和NE并不减少 （2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽脑内NE和多巴胺↓，但动物活动无明显变化 （三）血浆氨基酸失衡学说： 正常：BCAA (在肌肉和脂肪中代谢) AAA(在肝脏转化为糖) , 二者比值为3～3.5 肝功能障碍时: 芳香族氨基酸（AAA）增多 支链氨基酸（BCAA）减少 BCAA / AAA 比值下降 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 1、血浆氨基酸失衡的原因： （1）肝功能障碍 胰岛素灭活 高 胰岛素血症 增强骨骼肌和脂肪组织 对BCAA的摄取、分解，使血浆BCAA （2）胰岛素／胰高血糖素比值 体内分解 代谢大于合成代谢 AAA产生 （3）肝功能障碍 将AAA 异生成糖的作用 减弱 血浆AAA 2、血浆氨基酸失衡与肝性脑病的关系： （1）BCAA与AAA竞争性通过血脑屏障， BCAA/AAA比值下降，使AAA进入脑内 增多 （2）脑中苯丙氨酸增多时，使正常神经递质 生 成减少， 假性神经递质生成增多 （3）色氨酸进入脑内 色氨酸羟化酶 5－羟色氨 酸 5－羟色胺（5－HT），抑制酪氨 酸转变为多巴胺,5-HT还可取代NE 氨基酸失衡学说的不足 1、BCAA/AAA与脑病病情不平行 2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病 3、食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 尽管如此，该学说仍是用BCAA治疗肝性脑病的理论基础 （四）GABA学说： 1980年 Schafer等首先发现肝性脑病时血清 γ－GABA增加 ▲ γ－GABA是哺乳动物最主要的抑制