免疫抑制剂的应用及作用机理ppt课件.pptVIP

小 结（2） 环磷酰胺：大量CTX引起永久不孕（性腺毒性A级） 利妥昔单抗：用于诱导治疗6月无改善或恶化，或CTX和MMF治疗失败者 钙调磷酸酶抑制剂：诱导治疗及在难治性疾病中疗效确切 他克莫司：诱导治疗等同高剂量CTX 环孢素：与AZA在防止肾脏复发方面疗效相当 贝利单抗：FDA批准用于治疗后仍活动的SLE患者，未在LN方面做研究 免疫抑制剂的临床应用及其作用机理 前 言 “免疫”是人体极其重要的自卫功能。人体依靠自身的免疫力，能抵御种类庞大的的各种疾病。免疫力由两大部分组成，一是细胞免疫，一是体液免疫。前者由T细胞组成，后者由免疫球蛋白组成 当异体物质入侵，如细菌和各种异性蛋白侵入机体和危害机体健康时，免疫细胞就会将它们包围、分解、吞噬予以消灭和清除，免疫球蛋白大量制造变成抗体加强对入侵者对抗。这就是正常人的免疫力和免疫的表现方式 正常的免疫是适度及时的，在高级神经中枢调节控制下进行。如调控失常，出现和发生不正常的免疫反应，不仅对机体无益，甚而会损害机体，形成自身免疫性疾病 临床常见自身免疫病 器官特异性自身免疫病：组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官 慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、原发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等 系统性自身免疫病 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等导致全身多器官损害，称系统性自身疫病。又称为胶原病或结缔组织病，这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及随后产生多器官的胶原纤维增生所致 系统性自身免疫病： 系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿病 症 状 病人血清中常可检出高滴度自身抗体 出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位有淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症 大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因素有关 病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现 一般女性多于男性 　　特 点 这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制针对自身机体的免疫反应 降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程 目前免疫抑制剂分五大类: 肾上腺皮质激素类 真菌代谢产物类 细胞毒类 生物制剂类 其他类 免疫抑制剂 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质，同时因为其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应。 免疫抑制剂的发展历程 早期的免疫抑制方案为破坏性的全身放射性疗法 各类激素应用于 器官移植后的免疫抑制 各类高效免疫抑制剂应用于器官移植 20世纪初 20世纪40年代 20世纪70年代 需要免疫抑制剂的状态 自身免疫性疾病中有重要脏器受损者，如肾损害、中枢神经受损、血管炎、免疫因素所致的肌肉病变。 单纯激素治疗未达满意效果 替代激素，作为维持治疗药物 因毒副作用，不同免疫抑制剂之间的替换 1　肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 对免疫反应的多个环节有抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和提呈 抑制介质如花生四烯酸的产生,抑制T淋巴细胞增殖,抑制T细胞依赖的免疫活性,抑制移植物抗宿主反应 抑制编码IL-1、IL-2、IL-6、α-干扰素和TNF-α等细胞因子基因的表达 抑制B细胞增殖及其转化为浆细胞,使抗体产生减少 对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用,其非特异性抗炎作用亦参与免疫抑制作用 1·1　泼尼松(prednisone)　 泼尼松 为人工合成的激素类似物。 本身无生物活性,在肝内转化为泼尼松龙后才有活性 用于特发性血小板减少性紫癜(ITP) 、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等疾病,亦是异基因骨髓移植防治排斥反应的常用药 临床上也用做淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的联合化疗药物之一 副作用： 多见钠水潴留、血糖升高、骨质疏松、感染、眼压升高等 1·3　地塞米松(dexamethasone)　 地塞米松 抗炎、抗过敏效应更强,但HPA抑制作用强 临床主要短期应用于ITP、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等,待疾病控制后改为口服泼尼松 作为化疗药之一治疗淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等 2　真菌代谢产物类 环孢素(cyclosporin,CsA) 他克莫司(tacrolimus,FK506) 雷帕霉素(rapamycin) 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽 2·1　环孢素(cyclosporin,CsA)　 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药