免疫学总复习2015ppt课件.pptVIP

?排斥反应的本质 主要由T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答，包括细胞免疫应答和体液免疫应答，可分为识别阶段(APC)、活化阶段(T/B)、效应阶段(效应细胞) GVHR和HVGR: 移植免疫 直接识别 受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异型MHC分子。 间接识别 受者T细胞识别经过受者APC加工处理、来源于供者MHC分子的肽。 同种异型抗原的直接识别和间接识别 、CD4+Th 同种异型移植排斥的类型及其效应机制 ?同种异型移植排斥反应包括： 宿主抗移植物反应 （host versus graft reaction，HVGR） 移植物抗宿主反应 （graft versus host reaction，GVHR） 根据移植排斥反应发生快慢分： 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 急性排斥反应（acute rejection） 慢性排斥反应（chronic rejection） 同种异型移植排斥反应的防治 寻求与受者MHC相配的供者组织或器官 ABO血型相符：避免超急性排斥 HLA配型：A、B相配位点越多越好(4个中3-4 个)，DR位点十分重要 使用免疫抑制药物：抗代谢药、相对特异的免疫抑制剂、抗淋巴细胞抗体 诱导对移植Ag的特异性耐受 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION 内源性Ag的加工处理和提呈 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面 抗原与抗原提呈 内源性抗原的加工和呈递过程 免疫应答 T细胞应答 T细胞活化的双信号 第一信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物的结合，CD3分子转导信号。 第二信号：APC上协同刺激分子与T细胞上相应受体的结合，主要是B7与CD28结合。 活化后的T细胞增殖、分化，形成多种效应T细胞。 效应T细胞的作用 Th1细胞的作用： 活化的Th1 →产生细胞因子→活化Mφ →增强Mφ的吞噬杀伤功能→产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。 Th2细胞的作用 辅助B细胞，介导体液免疫应答 Th1细胞的作用 Th2细胞的作用 TD抗原诱导的B细胞应答必须有Th的参与 B细胞活化的双信号： 第一信号：BCR识别TD抗原， Igα/Igβ转导信号 第二信号：协同刺激信号，CD40-CD40L B细胞应答 B细胞活化的双信号示意图 Th细胞与B细胞之间的相互作用 B细胞在生发中心的分化成熟： 抗原受体的编辑：二次重排 体细胞的高频突变和Ig亲和力成熟 Ig类别转换：V区不变，C区发生改变 记忆B细胞的产生 B细胞应答 初次及再次应答抗体产生的一般规律 超敏反应 I-Ⅳ型超敏反应的发生机制比较 Ⅰ型超敏反应的发生机制 花粉症的发生机制 Ⅰ型超敏反应的防治原则 变应原检测，避免接触：皮肤试验 切断或干扰反应过程的某些环节： 脱敏疗法：异种免疫血清 减敏疗法：蜂蜇和尘螨过敏 免疫学治疗 药物治疗 Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的各种方式 Ⅲ型超敏反应的发生机制 Ⅳ型超敏反应的发生机制 自身免疫病 免疫耐受 免疫活性细胞接触抗原后所表现的特异性无应答状态，对其他抗原仍能产生免疫疫应答。 自身免疫病 因机体免疫系统对自身成份发生免疫应答而导致的组织损伤或功能紊乱。 中枢耐受（T细胞） 外周耐受机制 自身免疫病的发病相关因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原的改变 微生物感染 表位扩展 免疫忽视 遗传 性别 原发性免疫缺陷病（熟悉主要疾病） 获得性免疫缺陷病（掌握HIV免疫致病机制） 免疫缺陷病 X HIV致使机体CD4+T细胞数量减少的机制 HIV复制直接杀伤靶细胞 出芽；感染细胞与未感染细胞融合；干扰细胞代谢； HIV的间接杀伤作用 CTL特异杀伤; 诱导T细胞凋亡；ADCC;诱导产生细胞毒细胞因子 免疫缺陷病 机体抗肿瘤的免疫机制 体液免疫应答： 靶细胞 ADCC 激活补体系统 溶解靶细胞 粘附特性改变或丧失 封闭作用 调理作用 细胞免疫应答和非特异性免疫应答 细胞免疫：CD4+Th、CD8+ CTL 非特异性免疫：NK、γδT、Mφ等 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素 抗原缺失和调变 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下 协同刺激分子缺失； 肿瘤细胞导致的免疫抑制：抑制性细胞因子的分泌、诱导淋巴细胞凋亡 肿瘤细胞抗凋亡 宿主方面：免疫耐受、免疫功能低下、APC功能低下/缺陷，增强抗体 A、肿瘤细胞表达FasL，通过FasL-Fas途径诱导免疫细胞凋亡； B、肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，抑制T细胞活性； C、调节性T细胞受Ag刺激后过大地发