肿瘤免疫幻灯课件2005修改.ppt

肿瘤免疫学tumor immunology 一、概述 肿瘤是一群失去正常生长调控机制、发生恶性转化的自身细胞。 肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤的免疫原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答和抗肿瘤的效应机制，以及肿瘤的免疫诊断和防治的科学。 20世纪初 Ehrlich 提出肿瘤免疫概念 20世纪50年代 近交系小鼠移植瘤实验研究是肿瘤特异性移植抗原存在的第一个证据，开创了肿瘤免疫学近代史。 60年代 提出了免疫监视理论。 70年代 单克隆抗体在生物学领域中广泛 应用，大大推动了肿瘤的免疫诊断和肿瘤治疗的发展 近30年来 分子生物学和免疫学技术的迅速发展和交叉渗透，深入阐述机体抗肿瘤免疫的细胞分子机制 肿瘤的发生与机体的免疫状态 1、胸腺与肿瘤的关系： T淋巴细胞只有在胸腺体液因子作用下，才能分化为具有免疫活性的T细胞。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不全者都出现细胞免疫缺陷，肿瘤发生率也增高。 随年龄增长胸腺逐渐萎缩，胸腺素水平进行性下降，肿瘤发生率随之增高。 2、免疫缺陷与肿瘤的关系 原发和继发免疫缺陷者容易发生肿瘤，肿瘤多在淋巴组织。 继发性免疫缺陷，如长期应用免疫抑制剂的器官移植者易发生肿瘤。大量化疗、放疗引起的免疫抑制可能在原有肿瘤被有效治疗的同时产生另一肿瘤。 二、肿瘤抗原 肿瘤抗原(tumer antigen) 是细胞恶变过程中新出现的具有免疫原性的许多大分子物质的总称。 肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigens, TSA）肿瘤特异性移植抗原（tumor-specific transplantation antigens, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumorrejection antigens, TRA）。 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens, TAA） TSA：是指肿瘤细胞所特有的，不存在于正常组织细胞上的抗原。TSA可在近交系小鼠通过肿瘤移植排斥反应实验而证实。 TAA：指并非肿瘤细胞所特有，可存在于正常组织细胞特别是胚胎组织上的抗原。而在肿瘤细胞和正常组织之间，TAA显示量的明显变化。 (一) 肿瘤特异性抗原 1943年报道了甲基胆恩MCA诱发肉瘤的诱导免疫。 1953年Foley发现在纯系小鼠中MCA诱发的肉瘤可以移植，移植后的小鼠能够排斥同系小鼠或自身的肿瘤，肯定了肿瘤免疫的存在。 1957年Prehn和Main进一步证实这种肿瘤致敏小鼠只能排斥该肿瘤细胞，对该肿瘤供体的皮片无排斥作用，反之，若小鼠用正常组织致敏则对移植的肿瘤无排斥 作用。 由于这类实验无法在人的身上进行，因之人肿瘤中是否存在TSTA尚不清楚。 1 化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原 甲基胆蒽和紫外线是使用最广的致癌剂。 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料和二乙基亚硝胺等）或物理因素（如紫外线和X线等）均可造成正常基因突变或使潜伏的致癌病毒激活，在实验动物中诱发肿瘤。 这类肿瘤抗原显示下列特点: (1)． 理化因素主要是直接作用于细胞染色体DNA，使其发生突变，造成恶性转化的肿瘤细胞表达突变基因产物。是随机的，遗传信息可发生任意改变； (2)．常表现出明显的个体特异性，即同一化学致癌剂或物理致癌因素在不同宿主体内,甚至在同一宿主的不同部位所诱发的肿瘤都具有互不相同的免疫原性。 2 病毒诱发的肿瘤抗原 大量的动物实验和对人肿瘤的研究证明病毒可诱发肿瘤。 病毒是人类肿瘤的主要病因之一，全世界病毒相关肿瘤占全部肿瘤的13％－20％。 DNA肿瘤病毒 EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关； 人乳头状病毒（HPV）与人宫颈癌有关； 乙肝病毒与原发性肝癌有关； HIV与Kapasi肉瘤、非霍杰金氏淋巴瘤 多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）和腺病毒（Ad）可诱发实验动物多种肿瘤。 RNA肿瘤病毒或逆转录病毒 人类T细胞白细胞病毒I（HTLV-1）与成人T细胞淋巴瘤和白血病有关。 (2)．由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种属及组织来源如何，均表达相同的肿瘤抗原。 因此，当小鼠接种某一病毒诱发的已灭活的肿瘤细胞后，就能抵抗所有由该病毒诱发产生的肿瘤。同样，将免疫小鼠的淋巴细胞移