肿瘤的化学治疗总论讲课课件.pptx

肿瘤的化学治疗总论蒋海辉1概 念√肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段。 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。2肿瘤化疗的基本理论化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用?????3化疗药物发展里程 21世纪 分子靶点类药物 生物反应调节剂，辅助治疗， 超大剂量化疗＋造血细胞支持辅助和新辅助化疗概念形成90年代80年代70年代 顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度 形成肿瘤内科学氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解50年代40年代氮芥应用于淋巴瘤 4化 疗 发 展 的 不 童 较 晚 期 晚 进 展 乳 癌 术 后 辅 助 化 疗 肠年代睾术Lymphoma同 急 Hodgkin 肿 瘤 化学治疗 后 术效 比 ’ 丸 辅助化 NSCLC 后 疗肠期大 治疗 疗儿 淋的成绩 NSCLC 癌 腺 大 辅助肿瘤 疗 癌 化治之症：MOSAIC for CRC100BSC 1980s? A. 若干不治之症变为可5-FU/LV 1990sBSC80淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等5-FU/LV Civ 1990s? B. 60 常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步5-FU/LV/Irino 2000腺癌、 40乳 非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等5-FU/LV/Oxal 2000? C. 20 辅助化疗降低复发率，改善疗效FOLFOX/ FOLFIRI乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等FUFOX 0 2001D. 新辅助化疗提高切? 除率，减少伤残 FOLFOX/IRI+Target0 6 12 18、直肠癌 癌等 Therapy 2004乳腺癌 、喉5肿瘤化疗的基本理论化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用?????6细胞周期动力学细胞周期指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程。 DNA合成前期DNA合成期DNA 合成后期 G1 SG2G2 M 有丝分裂期受周期蛋白调控（CKDs、CDKIs)无增殖力细细胞 死亡细胞SMG1 增殖周期中的细胞G0（静止期细胞）7肿瘤生物学概念—组织生长动力学非增殖群增殖群?无增殖力细胞生长部分G0（静止期细胞）√增殖比率（GF）:处于活跃增殖期细胞，占总体细胞的百分数 8肿瘤生物学概念－组织生长动力学? 不同类型的肿瘤其增殖比率不同? 增殖比率越高，化疗越敏感，越易被化疗治愈(淋巴瘤GF90%）? 有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分，是肿瘤复发的重要根源9肿瘤生物学概念 －组织生长动力学间(倍增时间(DT): 肿瘤细胞总4 cells DoublingMalignanttransformation Dividing Doubling2 cancercellsNormal cell8 cells数或体积增加一倍所需时间 Doubling 16 cells 1 trillion cells(40 doublings – 2 lb/1kg)1 million cells(20 doublings) undetectable 1 billion cells (30 doublings) lump appears 41 – 43doublings — Death 10肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的杀伤动力学 完肿瘤对药物的 total kill） 1012 1012 11 根治化疗的重要理论基础 1010 109 109 8细 7 3 （1ug) 宿主免疫清除 1全杀 灭概念 （ 反应诱导巩固维持根治11肿瘤化疗的基本理论化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用?????12 药? 分类： – 按细胞周期分： 1. 细胞周期非特异性 物2.细胞周期特异性13抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系 抗癌抗生素 抗代谢类 S(2-6h)G2(2-32h) 长春碱类抗有丝分裂类 M(0.5-2h) Taxoids 烷化剂 G1(2-∞h) 14 G0物 药? 分类 – 按作用机制分 ? 旧分法： 烷化剂 抗癌抗生素 ? 新分法： 抗代谢药 植物类药酶I–烷化剂 其他–抗DNA/RNA代谢药–抗DNA代谢药---拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶 酶II抑制剂其他(激素类、分子靶点类)他( 类)–抗有丝分裂药 15抗肿瘤药物—烷化剂? 氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁 酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）? 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU? 烷基磺酸钠：马利兰? 三嗪类：氮