离子通道概及钙通道阻滞药.pptVIP

Ion Channel Pharmacology and Ca2+ channel blockers Voltage gated channels Voltage gated channels Potassium channels 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1. Voltage gated channels Calcium channels 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型 [Ion channels and AP] * * Ion Channel Non-gated ion channel Gated ion channel 背景或漏通道 始终处于开放状态 通道的开或关受到某些因素的控制 characteristics of ion channels 1. Ionic selectivity 2. gating Na+ Ca2+ K+ 激活门 失活门 静息态 激活门 失活门 失活态 激活门 失活门 激活态 除极化 复活 复极化 characteristics of ion channels Classification of gated ion channels 1. Voltage gated channels： 2. Ligand gated channels 3. Mechanically gated ion channels 见于听觉和触觉感受器 以递质和受体命名：乙酰胆碱激活的钾通道 以通过的离子命名：Na+通道、K+通道、Ca2+通道 Sodium channels Function- Voltage-dependent Na+ channels Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ - + - + 神经细胞（局部麻醉药和 抗癫痫药） 心肌细胞（抗心律失常药 -钠通道阻滞药） A B 0 INa 维持细胞膜的兴奋性和传导性 2 3 4 在可兴奋细胞：起复极和终止动作电位的作用 在非兴奋细胞：起跨膜转运、维持细胞体积、 信号转导的作用 钾通道是决定静息膜电位，细胞兴奋性，膜复极和心律失常发生的重要因素 K+ K+ K+ - + - + K+ K+ K+ 在动作电位早期出现，参与复极I相 房颤时表达升高 心肌缺血时表达降低 A B Function-Ito K+ currents (瞬时外向整流钾电流) 0 1 INa ITo1 2 3 4 ITo1 ITo2 K+ K+ K+ - + - + K+ K+ K+ 参与动作电位2，3相的主要复极电流。 抗心律失常药-钾通道阻滞药 （延长动作电位时程药物）： 主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。 A B Function-IKr K+ currents (快速激活的延迟内向整流钾电流) 4 0 1 2 3 INa IKr IKs IK1 IK1 ITo1 K+ K+ K+ - + - + K+ K+ K+ A B Function-Ik1 K+ currents (内向整流钾电流) 参与动作电位3相复极晚期及4相静息膜电位的维持。 表达下降易致Q-T间期延长 表达升高易致Q-T间期缩短 心肌缺血和心衰时其表达下降，引起心律失常 0 1 2 3 4 INa IK1 IK1 ITo1 If受神经递质的调控： Ach：抑制If电流，使心率减慢 Iso：增加If电流，使心率加快 A B Function-If currents (起搏电流) Ach Control Iso 存在于窦房结、房室结和希普系统中 Ca2+ Ca2+ Ca2+ - + - + Ca2+ Ca2+ Ca2+ ★心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结） ★心肌细胞收缩性 ★心肌细胞动作电位平 台期钙内流 ★平滑肌细胞紧张性 钙通道阻滞药 A Function- Voltage-dependent Ca2+ channels 0 1 2 3 4 INa ICa-L IKr IKs IK1 IK1 ITo1 ICa 维持2相平台期 0 1 2 3 4 INa ICa-L IKr IKs IK1 IK1 ITo1 ICa M-R ?Ach K+ - - - + + + Ach敏感钾通道 Ach与M受体结合-激活Ach敏感钾通道-K+外流- 动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。 腺苷：作用于腺苷受体，激活Ach敏感钾通道。 Function-IK(Ach)