慢性hbv感染妇女母婴阻断问题ppt课件.pptVIP

慢性HBV感染妇女的  产科问题 2012全球约20亿人曾感染过HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年65万人死于肝衰、肝硬化、肝癌 2014年中国疾病预防控制中心(CDC)对全国1～29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1～4岁、5～14岁和15～29岁人群HBsAg检出率分别为0.32％、0.94 ％和4.38％ 在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90％ 和25％～30％将发展成慢性感染，而5岁以后感染者仅有5％～10％发展为慢性感染。 我国HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染。 HBV的血清标志物包括： HbsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBe 和抗HBc,以及HBVDNA. HBsAg、HBeAg、抗HBc和HBVDNA阳性，俗称“大三阳”，——病毒高度复制，传染性较强。 HBsAg、抗HBe、抗HBc和HBVDNA阳性，可称“异三阳”，——病毒变异，且继续复制，有传染性 HBsAg、抗HBe、抗HBc阳性，HBVDNA阴性，俗称“小三阳”， ——病毒低复制或无复制，传染性低弱 抗HBs、抗HBe、抗HBc阳性，HBVDNA阴性，可称“金三阳”， ——感染后病毒消除，并已产生免疫力 HBV感染的自然过程慢性化的因素： 与感染时年龄相关：年龄越小越易转为慢性，新生儿及婴儿期感染由于对HBV免疫耐受、免疫功能不全，90%成为慢性感染，幼儿及儿童期为50%，成人感染HBV后，绝大多数能产生活跃的病毒细胞免疫反应，完全消除病毒，仅5%成为慢性感染。 与机体免疫状态相关：免疫低下的成人，慢性化率也超过50%。 病原血清学诊断 血清乙肝病毒标记物（HBVM）和HBVDNA 检测是诊断乙肝、判断慢性化和鉴别急慢性乙肝的主要依据。 母婴传播三条途径： 1.宫内传播:发生率小于3%，是出生后免疫失败的主要原因. 胎盘传播：胎盘渗漏。 精子传播：父婴垂直传播率无报道。 单个核细胞传播：HBV感染的肝脏主要和免疫系统有关，而单个核细胞在机体免疫应答中起重要作用，少量的白细胞通过胎盘屏障，故HBV感染的单个核细胞可能成为HBV 宫内传播的重要载体。 2.产时传播： 分娩时产道内接触母血、羊水和产道分泌物等 分娩过程中，因子宫收缩使胎盘绒毛细血管破裂，致使母血渗入胎儿体内 胎头吸引及产钳助产操作时损伤新生儿皮肤粘膜 3.产后传播：与母亲唾液及母乳喂养有关。 宫内传播的阻断 孕晚期应用HBIG？ 抗病毒药物——拉米夫定 替比夫定 替诺福韦 孕晚期应用HBIG预防母婴传播的作用 有学者提出HBV感染孕妇在孕晚期应用HBIG可预防胎儿的宫内感染，但相关研究存在以下问题：(1)对照组新生儿免疫预防后的保护率仅55％-85％，明显低于公认的保护率，提示对照组没有正规预防(2)诊断标准不正确，夸大了宫内感染率(3)部分研究自身前后的结果存在矛盾。 另外，孕妇使用HBIG后，新生儿体内并无抗-HBs；大猩猩实验和HBV感染者肝移植后预防再感染的研究提示，孕晚期每4周注射200—400 U的HBIG不可能降低HBV病毒量；我国也有报道指出该方案并不能减少母婴传播。 因此，对HBV感染孕妇在孕晚期不必应用HBIG。 孕期传播的阻断 拉米夫定是一种核苷衍生物，口服拉米夫定100mg／d，血清HBV DNA水平迅速和明显下降，一般在连续服药2～4w后90％以上病人血清HBV DNA转阴，服药1年HBV DNA持续阴转，HBeAg血清转换率22％。 拉米夫定对人体核酸有高度选择性．在大于临床用量1000～2000倍时，才有可能产生毒性作用，对早期胚胎有致死性变化的动物实验药物剂量约为临床成人用量的60倍，孕妇晚期服用拉米夫定100mg／d可能是安全的。拉米夫定属于C类药，但妊娠早、中、晚期用于预防母婴传播时，不增加新生儿出生缺陷 替比夫定是2006年10月25日美国FDA批准新型左旋核苷类药物，用于治疗慢性乙型肝炎。 替比夫定是目前为止FDA批准的第4个治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物，也是其中一种属于妊娠分类B级的药物。 替比夫定具有抗病毒作用强、不良反应小、临床耐药发生率低、无致癌性、无致畸性、无致突变性、无线粒体毒性的优点，被认为有很好的临床应用前景。 该药物于2007年4月8日在我国正式上市。 适应证：替比夫定适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制，并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高，或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 替比夫定抗病毒活性优于拉米夫定，且耐药发生率低于拉米夫定。但总体耐药率