_筛查筛查重症抑郁伴或不伴精神病性状况的患者中双相情感障碍的发生频度课件.ppt

丙戊酸缓释剂在双相情感障碍中的应用 丙戊酸 有效率: 50-65% 疗效特点: 对典型的、混合发作型及快速循环型更有效 最广泛使用的心境稳定剂之一 起效快:一般 3-10 天 丙戊酸的作用机制 作用 增加 GABA的作用 抑制 EAAs 的作用 抑制钠离子通道 影响 5-HT, NA, DA 的活性 抑制糖原合酶激酶-3(GSK-3) ，激活细胞外信号调节激酶(ERK)、 利益 稳定脑的活动(性) 保护脑组织 稳定脑的活动(性) 情绪稳定 与锂盐的作用机制相似 New DeLi 研究：丙戊酸与锂盐相比同样有效 双相情感障碍快速循环型锂盐 vs 丙戊酸盐 双相情感障碍快速循环型I型和II型 丙戊酸比锂盐有效 混合发作型躁狂丙戊酸优于锂盐 使用丙戊酸，锂盐,安慰剂对照为期1年的预防研究 使用丙戊酸、锂盐,安慰剂对照为期1年的预防研究 急性发作期使用丙戊酸治疗 1年的缓解率 急性开放期使用丙戊酸 情绪异常发作的时间 有关丙戊酸钠的关键信息 丙戊酸是急性躁狂发作的有效治疗手段 尤其是躁狂的主要症状(5天起效) 对典型发作和混合相均有效 在抑郁发作的情况下丙戊酸依然有效 对既往有抑郁发作史的，显著更有效 丙戊酸在治疗躁狂中有较安全的疗效/风险比 丙戊酸可以有效的延长严重情感障碍复发的间歇期 特别是在与安慰剂对照的研究中 丙戊酸/SSRI联合治疗对抑郁发作有效 丙戊酸有较好的耐受性 丙戊酸钠缓释片 - 双重缓释作用 丙戊酸钠缓释片的血药浓度更稳定 丙戊酸钠?缓释片的使用方法 初始标准加量 每日起始剂量500mg，分2次服用，早晚各一次 快速加量:第三天1000mg/日，第七天达到1500mg/日 每日维持治疗剂量:1000～2000mg,根据病情和丙戊酸钠血药浓度调整 每日最大剂量不超过3000mg，治疗血药浓度在50～125ug/mL范围内 网状支架 丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸 收，所以“本身就具有缓释作用” 丙戊酸 5/ 6 丙戊酸钠 1/6丙戊酸钠 在胃内快速吸收 A reappraisal of Depakine within today’s Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany 降低谷峰比值，安全性更高 不易漏服药物，享受正常的学习生活和工作 Ref:Barré J, Berger Y (1989) 120 100 80 60 40 20 0 4 8 12 16 20 24 h 丙戊酸钠标准片2000mg 丙戊酸?缓释片 2000mg 治疗窗 mg/l 血药浓度 初始负荷剂量 20－30mg/kg， 20mg/kg维持 德巴金缓释片是双丙戊酸成分，这是具有特殊工艺特点，它因此具有双重的缓释作用： 一、网状支架:丙戊酸钠被装在网状支架内，所以只有1/6在胃内被吸收，其余的5/6的丙戊酸钠和丙戊酸在十二指肠被吸收； 二、丙戊酸作为一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸收，因此具有缓释作用，德巴金缓释片作为一个品牌药，其制造工艺是难以被仿制的。 New DeListudy – this is the first continuation phase study with comparison of 丙戊酸盐 and 锂盐. Previously pub锂盐shed studies were short time studies showing the efficacy in mania 治疗 or long term studies showing efficacy in prophylaxis of 双相情感障碍. Primary objective: To compare the efficacy of 丙戊酸盐 to 锂盐 in Bipolar I patients suffering from a hypomanic or manic episode according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder – Fourth Edition – Text revision (DSM IV TR (APA 2000)) after 3 weeks (D21) and 12?weeks (D84) of 治疗. Secondary objectives: To evaluate the c锂盐nical and biological safety of 丙戊酸盐 compared to 锂盐. To assess patient status 3 weeks (D21) and 12 weeks (D84) af