07临床药理学化学药物药动力学研究.ppt

新药（化学药物）的药代动力学研究 内容要点 * 新药开发的风险与决策 * 药代动力学研究的影响因素 * 生物样品分析方法的建立和确证 * 受试者和试验药物选择和要求 * 新药动物药代动力学研究 * 新药人体药代动力学研究 健康志愿者药代动力学：单、多次、进食、代谢产物、药物相互作用； 目标适应症患者药代动力学； 特殊人群药代动力学：肝病、肾病，老年人、小儿； 群体药物动力学； * 生物利用度和生物等效性试验 一、新药开发的风险与决策 开发过程 疾病(disease) → 确定目标化合物(target discovery) → 寻找药物(drug discovery) → 临床前研究(Preclinical reseach) → 临床研究(clinical trail) → 商业化(commercialization) begins with a disease rather than a treatment use disease model to pinpoint relevant genetic/ biological components (possible drug targets) 一、新药开发的风险与决策 新药开发的特点 高科技含量、高投入、高风险 市场竞争激烈: a patent drug 8-10y 技术昂贵:10-15y, 800-900 million$ 失败率极高: 1/5000-10000 多学科合作、交融、集成 基础研究和前沿学科的发展(biology and medicinal chemistry) 信息学科的应用和支持(informatics) 个人创造性和集体协同性的体现 一、新药开发的风险与决策 Role of biology understanding the mechanism of disease; identifying potential targets; evaluating potential drug candidates Role of medicinal chemistry discovery of compounds; development of a series; identification and enterpretation of action mode Role of informatics improving design; efficient knowledge sharing; creating data base 一、新药开发的风险与决策 新药开发的特点 系统工程 受经济、社会、科技、管理水平的制约 遵循科学发展的客观规律 基础研究-发明发现-开发注册-防病治病-商业利润-扩大投入-基础研究 研究领域 Molecular Modelling Drug Design, Combinational Chemistry HTS; Biotechnology; Genomics; Proteomics; Bioinformatics 一、新药开发的风险与决策 新药开发成功的关键 安全 The quality of drug development by science of toxicology,providing toxic mechanism 有效 In discovery phase, impact on efficiency, providing specific information on action mechanism and pathological mechanism 经济 Reduce attrition during drug development for unfavorable compounds 一、新药开发的风险与决策新药类别(化学药)  一、新药开发的风险与决策 新药研究 (investigation) Permission to conduct clinical trail 获得临床研究批件; Substantial evidence of safety and effectiveness in animals under proposed labeled conditions for use(动物实验安全有效数据), Substantial evidence from adequate