心血管药理内皮新靶点课件.ppt

* * * * * * * 针对某些高危情况下降压药物的选择，JNC 7指定了六大类抗高血压药物的强适应证。这些适应证的药物选择是根据大量循证医学的证据确定的。这六大强适应证分别是心力衰竭 ，心肌梗死后，冠心病高危因素，糖尿病，慢性肾病，预防中风复发。 在六大类抗高血压药物中，唯有ACEI拥有全部六个强适应证。CCB仅被JNC 7推荐了两个强适应证，因为CCB仅被证实对冠心病、糖尿病患者有益。 强适应证的多少反映了抗高血压药物对靶器官保护能力的大小。 * 大多数高危糖尿病患者没有得到理想治疗 内容提要: Jones 等在北英格兰对1370例2型糖尿病患者的伴随危险因素和最近治疗进行了登记研究。蛋白尿阳性的患者被排除，他们的目的是确定多少患者是高危患者(用HOPE研究和MICRO-HOPE研究标准定义高危)，以及这些患者是否应用ACEI治疗。44 他们发现 1075/1370 例患者 (78%) 达到 MICRO-HOPE 标准：2型糖尿病+1 危险因素 (吸烟，心血管疾病史，高血压，高胆固醇血症，微量白蛋白尿)。尽管他们适于服用ACEI治疗，仅有311 (29%) 例患者正在接受ACEI治疗。45 基于 MICRO-HOPE 研究结果，研究者计算了对 764 例(71%)未应用ACEI患者加用雷米普利治疗，这将在以后的4.5年内防止26 例心源性死亡和 63 例主要非致死性心血管事件发生。 * 基于医学证据的冠心病优化治疗可挽救更多生命 内容提要: . 在美国，尽管冠心病(CHD)是导致死亡的首要因素，却仍有很多患者没有接受到经一系列里程碑式试验证实的，确能够降低死亡率的药物治疗。 2 Bahit及其同事估测了增加抗血小板药物、 β-阻滞剂、ACEI和他汀类药物治疗后，可额外拯救的冠心病患者人数。达到理想应用后， ACEI额外拯救生命数为30600人，他汀类27600人，抗血小板药物13500人， β-阻滞剂12600人。 * * * * * * * * * More targets ? Ion channels Na+ Ca2+ K+ Thank You ! * * * * * ? * 内皮 内容: 在这张血管电镜扫描图像上， 一些扁平的，伸长的内皮细胞（位于左上角），因为导尿管的剥脱而特别明显。 在正常的血管中，内皮细胞形成沟槽，将血液和组织隔离开，使血液流过。小血管，毛细血管主要由内皮细胞组成，而大血管有其他结缔组织和平滑肌层以增加血管的张力和力量。一些结缔组织和平滑肌可以在血管显微照片中的暴露部分看到。 * 内皮: 生命器官 内容: 健康的内皮细胞具有多种功能。它们形成了血液和组织间的屏障。 如这张电子显微镜照片所示，内皮细胞组成血管的最内层。细胞之间连接如此紧密，从血液到组织的转运都须经过内皮细胞。 内皮不仅仅是一个被动的滤器。内皮细胞将物质主动转运进或出血液。它们也主动分泌物质来调节局部环境。 * 内皮: 平衡作用 内容: 正常的内皮功能有赖于NO活化和AngII的平衡，以及血管壁正常的氧化代谢。 为避免过度简单化，调查基础科学背景是很有帮助的，它可提供脂质如何破坏正常氧化代谢的基础。 来自Stanford (以及最近来自哈佛医学院)的Dr. Victor Dzau’s 小组假定中层平滑肌细胞和富含脂质斑块巨噬细胞表达ACE 巨噬细胞的ACE表达是由氧化LDL-C诱导的。他们的假设是：ACE与斑块炎症的调节有关，是一个非常重要的氧化剂。1 * 危险因素和内皮功能紊乱：氧化应激介质作用 内容: ? CVD危险因子导致内皮功能不良的机制是逐步表现出来的。 ? 这些危险因子的常见名称是氧化应激。 * 氧化应激 内容: 正常内皮功能依赖于NO活性（引起血管扩张）和Ang II(A II) 活性（引起血管收缩）的平衡。动脉壁正常氧化代谢也是必须的。 超氧阴离子产生氧化应激，进而导致NO减少和血管收缩。 A II 可辅助超氧阴离子的产生，从而促进氧化应激，阻碍内皮依赖性血管舒张并引起高血压。4,5 氧化应激加重引起的NO水平下降导致内皮其他功能不良，这利于冠脉疾病的发生。这些功能不良包括粘附分子表达增加和白细胞粘附增加，急性炎症，平滑肌细胞增生和细胞外基质增加。6 * 氧化应激 内容提要: 核心问题是内皮功能紊乱促进血管活性物质的失平衡。血管收缩物质（A II和组织ACE）增加，而血管扩张或生长抑制物质（NO）减少。2 这是氧化应激的结果。 * 氧化应激作用 内容提要: 氧化应激的影响之一是改变血管张力。 另外，氧化应激促进炎症前状态，加重损伤，导致内皮细胞死亡。5,6,7 * 内皮维持血管健康 内容提