慢性肝炎规范治疗_ppt课件.pptVIP

* 试验设计：Hong Joo Kim等2004年至2008年间在韩国Kangbuk Samsung医院进行的一项研究。104名拉米夫定耐药患者随机分为换用恩替卡韦（1.0mg/次天）组（n=24），换用阿德福韦酯（10mg/次天）组（n=44），加用阿德福韦酯（10mg/次天）联合治疗组（n=36）。治疗24个月。主要临床终点是6个月到研究结束期间HBV DNA下降。次要临床终点包括HBV DNA不可测，ALT复常，HBeAg转阴/转换，病毒学突破和耐药基因，副作用。 * * Slide *. Projection of Lifetime Outcomes in HCV Infection Efforts to portray the natural history of HCV infection are complicated by a number of factors, including the asymptomatic nature of the early disease process and the lack of awareness among the general population, especially in less developed nations. This slide depicts the natural history of HCV infection as proposed by Alter and Seeff in a review of available long-term outcomes data. This projection of the lifetime outcomes in HCV infection is based on a composite of available data and the most accurate estimates of the frequency of events that enhance liver disease progression. Alter and Seeff have incorporated data from retrospective, prospective, and cohort studies in their examination of the outcomes in HCV infection. ? Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35. 1.核苷类药物治疗能通过抑制HBV DNA，达到延缓疾病进展的目标。 2.Liaw等报道的4006研究涉及651例肝硬化和肝纤维化患者，患者按照2：1的比例接受拉米夫定100mg或者安慰剂的治疗。试验主要终点为疾病进展，即新发肝脏失代偿、肝细胞癌、自发性腹膜炎、食管静脉曲张出血、或由于肝脏疾病导致的死亡。 3.研究现实核苷类药物治疗能延缓疾病进展。3年结果显示未发生耐药的患者仅9%疾病进展，安慰剂对照组为21％。 1.4006研究证实核苷类药物治疗能降低HCC的发生。 2. 3年结果显示诊断为HCC的比例，安慰剂组为10％，拉米夫定组仅为5％。 药物、活性氧自由基等因素作用于肝细胞，使肝细胞受损，局部产生炎症。炎症发生时，磷脂酶活性升高，产生大量的廿碳烷酸类物质，如前列腺素、血栓素A2、白三烯以及及血小板活化因子等促炎细胞因子。这些活性物质通过各自的作用途径，继续诱导生成更多的炎性因子，形成级联瀑布效应，促进炎症的发展，最终导致细胞的大量坏死。 前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛； 血栓素A可促进TNFα和IL-1β的合成； 白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ的能力； 溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子，巨噬细胞炎性蛋白lα（MIP-1α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）； 活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒，死亡。 * * 入组研究方案 * ALT复常 P0.05 * 四、治疗 移植肝再感染的防治 HBV再感染：术前抗病毒，术中术后乙肝免疫球蛋白及抗病毒 HCV再感染：预防难，复发几率高，重新干扰素+利巴韦林治疗 谢 谢！ * Between 350 million and 400 million persons worldwide are chronically infected with hepatitis B virus (HBV).The two primary adverse outcomes of chronic infection are hepatocellular carcinoma (HCC) and