第二节_ 四环素类课件.pptVIP

* * 第二节四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics) 天然的四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 土霉素(Oxytetracycline) -OH -OH -CH3 -H 金霉素(Chlotetracycline) -H -OH -CH3 -Cl 四环素(Tetracycline) -H -OH -CH3 -H 四环素的结构 四环素的发现 1948年，由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素，1950年从土壤中皲裂链丝菌的培养液中分离出土霉素，1953年在研究二者结构时发现四环素 四环素的理化性质 酸碱性 稳定性 金属离子的反应 酸碱性 二性化合物,具有酸性的酚羟基和稀醇羟基及碱性的二甲胺基， 等电点为pH5。临床上用盐酸盐 稳定性 1、遇日光可变色 2、在酸性及碱性条件都不够稳定，易发生水解。 酸性消除 C-6上的羟基和C-5a上氢 酸性异构化-二甲氨基 进一步脱水生成脱水差向异构化产物。抗菌活性减弱或消失 碱性异构化-内酯结构 金属离子的反应 羟基、烯醇羟基及羰基；在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，Tetracyclines和钙离子形成络合物 对小儿和孕妇应慎用或禁用 抗菌谱 1、用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的感染 2、对某些立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用 不足之处 耐药现象比较严重，毒副作用也比较多 结构改造 1、增强其在酸性、碱性条件下的稳定性 2、解决耐药性 第三节　氨基糖甙类抗生素 来源： 由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。 结构 由1，3-二氨基肌醇：如链霉胺、2-脱氧链霉胺、放线菌胺为甙元与氨基糖通过糖甙键相连 链霉素 结构：具有三个碱性中心，可和各种酸 成盐，临床用其硫酸盐