精品氨基苷四环素和氯霉素课件.pptVIP

第四十一章氨基糖苷类抗生素;氨基糖苷类抗生素;氨基糖苷类抗生素常用药物 aminoglycosides;一、抗菌作用和机制;产生钝化酶 乙酰化酶、腺苷化酶 改变细胞膜通透性 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 靶位的修饰 如结核杆菌对链霉素的耐药 该类药有不完全交叉耐药现象;1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高（耳毒、肾毒） 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 碱性环境中作用增强 3. 消除：不被代谢，主要经肾小球原形排泄(90%);四、临床应用;五、不良反应;1．耳毒性： (1) 前庭功能损害: 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。 发生率依次为：新霉素（已少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。 (2) 耳蜗神经损害: 听力减退、耳聋。 发生率依次为：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西＞庆＞妥＞链 ;“亚临床耳毒性” 发生率：10％～20％ 耳毒性发生机制：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞的糖代谢和能量利用 Na+、K＋泵障碍 毛细胞的功能受损。 在治疗过程中应注意： （1）观察询问耳鸣、眩晕早期症状，听力监测 （2）根据患者的肾功能、血药浓度来调整用药剂量 （3）避免与耳毒性药物（万古霉素）合用。 （4）慎与镇静催眠药、有镇静作用的其他类药等合用，因抑制病人反应性。 （5）儿童、老人用药要谨慎，孕妇尽量不用;2.肾毒性: 蛋白尿、管形尿、氮质血症、无尿等。损害程度与药物剂量大小、疗程长短成正比。 发生率：新＞卡那＞庆大＞妥布＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 因为： 主要经肾脏排泄和在肾皮质内蓄积 ，半衰期长。 动物资料显示，氨基苷类与肾组织有特殊亲和力，药物已选择地沉积在肾皮质和髓质。特别是皮质近端肾曲管上皮细胞内，使局部浓度超过正常10倍之多，一般不影响肾小球。 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；;3．N－M麻痹：少见但具危险性，与剂量和给药途径有关。常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用或静脉滴注过快。 能引起心肌抑制，周围血管性血压下降，骨骼肌麻痹，甚至呼吸停止 发生率：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。 机制：药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，阻止Ach释放。 避免静滴过快；避免合用肌松药、全麻药；重症肌无力、血钙过低者禁用或慎用 新斯的明iv/钙制剂 救治。 ;4?. 过敏反应：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、发热…、过敏性休克。 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素;链霉素 streptomycin 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药;临床应用 可与青霉素或羧苄西林合用 ① G- 杆菌感染，为本类药中首选药 ② 绿脓杆菌等感染，与羧苄西林等合用 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备、局部用;卡那霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似链霉素，不良反应较大 目前主要作为二线抗结核药；口服用于肝昏迷或肠道术前准备。;小 结;链霉素:第一个氨基苷类药、第一个抗结核 新霉素:耳、肾毒性最大;只口服或外用 卡那霉素:毒性、耐药菌较多见、抗结核; 妥布霉素:此类中抗绿脓杆菌感染最强; 庆大霉素:此类中抗G－杆菌感染首选、最常用; 阿米卡星:此类中抗菌谱最广;一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 ;复习题;︱ 抑制细菌蛋白质合成︱;第四十二章 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素）;第一节 四环素类抗菌谱广（旧称广谱抗生素）;四环素类;四环素类分类;四环素类抗菌作用;抗菌机制 1. 与30 S 亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进入A位阻碍肽链延长，抑制蛋白质合成 2. 增加细胞膜通透性 核苷酸等重要成分外漏，抑制DNA复制;四环素 抗菌特点 抗 G+菌＞抗G-菌； 抗 G+菌作用＜青霉素；抗G-菌＜氨基苷类/氯霉素 对伤寒、副伤寒、绿脓、结核杆菌、病毒、真菌无效; 首选 立克次体 → 斑疹伤寒、恙虫病 支原体 → 肺炎、盆腔炎等 /大环内酯类 衣原体→ 鹦鹉热、沙眼、非淋菌性尿道炎、 衣原体肺炎、子宫颈炎等 ； 螺旋体→回归热等 /青