章抗恶性肿瘤药ppt课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * ?机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 ?应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤 羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine) 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒；同步化（G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。 (二)、破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂 ?抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码，造成DNA结构和功能的损害 ?常见烷化剂 环磷酰胺（ＣＴＸ） 噻替派（ＴＳＰＡ） 白消安（马利兰） 洛莫司汀、司莫司汀 ? 分类及代表药 （1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛? 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 代表药:顺铂（cisplatin） 机制：烷化作用 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效 2.金属化合物 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 3.抗生素类 博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞繁殖 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗 作用机制： ?通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA的合成 常用药物： ?放线菌素Ｄ ?阿霉素 ?阿柔比星／多柔比星 （三）、干扰转录RNA的药物 （四）、干扰蛋白质合成的药物 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期 应用:前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 １.长春碱类 2.紫杉醇类 代表药:紫杉醇和紫杉特尔 机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效， 3.干扰核蛋白体功能药物 代表药:三尖杉酯碱 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用,对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。 用途:对急性粒细胞白血病疗效较好 4.影响氨基酸供应的药物 代表药: L-门冬酰胺酶 机制:水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长 用途:急性淋巴细胞白血病 (五)、激素类 代表药:糖皮质激素／雌激素／雄激素等 机制:一些肿瘤生长与激素有关，改变激素水平可抑肿瘤生长 应用:对激素依赖性肿瘤有效 Best Wishes for Your