药物性肝炎课件.pptVIP

药物性肝炎的治疗 药物肝的定义 药物性肝炎是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。药物性肝炎占所有药物不良反应的10-15%，目前至少有600多种药物可引起药物肝。 引起药物性肝炎的种类 1.抗生素类，如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、竹桃霉素、新生霉素、氯霉素、氯林可霉素、新生霉素、红霉素、螺旋霉素、四环素类等等。 2.解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、扑热息痛、水杨酸类、消炎痛等。 3.抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 4.抗抑郁药物：阿米替林。 5.抗癫痫药物：丙戊酸钠。??? 6.镇静药：苯巴比妥等。 7.抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。 8.抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。 9.降糖药物：优降糖、拜糖平等。 10.心血管用药：异搏定、安搏律定等。 11.中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。 发病机制 药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，与剂量有关，可以预知。分为直接肝损型及间接肝损型（细胞毒型、胆汁淤积型）。 机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应，对药物本身或生成的中间代谢产物的过敏反应。分为过敏反应及特异性代谢。 临床类型 肝炎型：急性、慢性 肝内淤胆型 过敏型 临床表现 肝炎型：临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高(正常2～30倍)，ALP和白蛋白受影响较小。高胆红素血症和凝血酶原时间处长与肝损严重度相关。病情较轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。 胆汁淤积型，其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻相似，有发热、黄疸、搔痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高(2～10倍)，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)，GGT及胆固醇升高。 过敏反应型，常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高，药物接触史常较短(4周以内)。 药物肝的特点 有使用可疑药物史，且给药到发病多数在1周到3个月。 药物治疗停止后肝脏异常消失，常常数周内可完全恢复。如果停药后临床表现在几天内消失而转氨酶在一周内下降超过50%以上，则对诊断非常有意义。 偶然再次给予损伤药物引起肝脏异常的复发。但不可故意重新给予可疑损伤药物，非常危险。 多伴有GGT升高。 药物肝严重的相关因素 药物本身，临床常见引起严重肝损害的药物有抗结核药及化疗药（特别是淋巴瘤化疗）。 原有肝脏基础 HBsAg阳性。 并乙肝抗痨治疗的肝损害明显高于单纯肺结核 单纯肺结核抗痨治疗肝脏受损率5.1％。 肺结核并乙肝抗痨治疗肝脏受损率49.0％。 两者比较P0.01。 摘自徐风等，中华结核和呼吸杂志1995年，18（4）：212-214 HBV-DNA阳性行抗结核肝脏受损率高 HBV-DNA103 cop/L的乙肝患者抗结核肝功能受损率31.3 % 。 HBV-DNA103 cop/L的乙肝患者抗结核肝功能受损率高达81.8 % 。 以上各组之间比较P0.01。 摘自熊国江等，中华防痨杂志2006年，28（6）：408-410 HBeAg(+)及HBeAb(+) 抗痨治疗肝损害无差异 HBeAg(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害率58.9％。 HBeAb(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害率50.0％。 两者比较P0.05。 摘自陈斯沧等，中华防痨杂志2001年，23（1）：30-32 我院收治药物性肝炎情况 1995年至2003年共收治81例。 HBsAg阳性者占48%。 重型肝炎中HBsAg阳性者占64%。 HBsAg阳性组与阴性组比较PTA有统计学差异。 用药前肝功基本正常。 大多数是抗结核及化疗药 乙肝增加药物肝损害的机理 肝脏基础功能下降，解毒功能下降，增加抗痨药物的肝毒性。 部分化疗药由于抑制免疫可诱发病毒大量复制。 肺结核合并乙型肝炎的治疗原则 密切监测肝功能。 尽早抗病毒治疗。 积极护肝治疗。 适当调整抗结核治疗方案。 监测 肝功能：每两周一次，ALT80U/L建议每周查一次。 凝血功能 HBV-DNA定量 治疗方案 根据肝功能（胆红素、PTA、白蛋白、转氨酶）、HBV-DNA、肺结核情况制定方案 护肝 抗病毒 抗结核 抗病毒治疗 HBV-DNA(+)均应使用。 不主张使用干扰素。 尽量使用快速起效的口服核苷类药物如恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定。 最好在抗结核治疗前1-2个月使用。 抗病毒药 恩替卡韦：起效快，价