胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物ppt课件.ppt

乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位: 阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。 ① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 假性胆碱酯酶 (seudocholinesterase PChE）： 特点 (1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠; (2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。 第 二节 抗AChE药 定义： 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 一、易逆性抗AChE药 [药理作用] 1.平滑肌： (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 膀胱括约肌：松弛, 排尿。 2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 3.腺体: 分泌增加： 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。 4.心血管系统: 5. 骨骼肌神经肌肉接头： ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹 [临床应用] 1重症肌无力： 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留： 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼： 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒： 新斯的明、依酚氯铵 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房 用途： 1．治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％） 新斯的明： ①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach 2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日) 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用： 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛 常用抗AChE药用途的比较 青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 新斯的明 吡斯的明 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 +＋ － － － － － － ＋＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ － － ＋＋ 其他 24h高峰， 维持9天， 无晶体青光眼。 非除极化型肌松药中毒 非除极化型肌松药中毒 药 名 青光眼 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 其 它 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏 他克林 － － － － 诊断或 鉴别诊断 ＋＋ ＋＋ － － － 起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒 不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者 脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒 中枢浓度高，阿尔 茨海默病 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器 有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。有些剧毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。 有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。 中毒机制： P+ChE→磷酰化ChE（