药理学16镇痛药ppt课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3.镇痛机制： （1）痛感觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 　（２）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 （３）吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 　　作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。 【临床应用】 1 . 镇痛: 用于各种原因的疼痛; 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效 急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后 伤口痛、骨折、晚期肿瘤等。 对心机梗塞性心前区剧痛（血压正常 者）也有效。特点：作用强、中枢性镇 痛作用。 2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。 原因: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。 【不良反应】 1. 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。 3. 耐受性及成瘾性。可耐受正常量25倍不引起中毒。一旦成瘾，停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 耐受性和成瘾性机制： 阿片类药物耐受性和依赖性的产生机制尚未明了，可能与神经组织对吗啡产生的 　适应（adaptation）有关。 其细胞水平的发生机制可能与 　阿片受体去敏感（desensitization）、 　受体内陷（internalization）、 　受体下调（downregulation）、 　腺苷酸环化酶激活有关。 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 哌替啶（pethidine) （度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)） 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2. 没有便秘，也无止泻作用。 对妊娠末期子宫不对抗催产素的作用。不延长产程。 4. 可引起体位性低血压，脑内压升高。 临床应用： ①镇痛。替代吗啡用于各种 　　　剧痛（创伤、术后、癌症） 　　　绞痛（与解痉药合用） 　　　分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用） 美沙酮（methadone）： 与吗啡比较，美沙酮镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱， 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。此外，还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 芬太尼（fentanyl ），强效镇痛药（吗啡的80－100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。 阿法罗定（安那度），短效镇痛药，用于小手术。 二氢埃托啡（dihydroetorphine） 为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的500～1000倍。本品激动?受体，对?、?受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛， 第三节 阿片受体部分激动剂 共同特点： 1）大多数具有部分激动剂特点 partial antagonist 2）有些药物对某些受体亚型是激动剂而对另外一些亚型这是拮抗剂。 Mixed agonist/antagonist 3)　本类药物以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神副作用。 喷他佐辛(pentazocine，镇痛新) ①镇痛作用：部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体）。强度为吗啡的1／3。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③对