讲稿12职业性致癌因素与职业肿瘤解读课件.pptVIP

* 二、阈值问题 对于大多数毒物的毒性作用存在阈值或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健 康损害。因此，在预防工作中，以此作为安全接触剂量的依据。但是对职业性致癌 物来说，是否存在阈值尚有争论。主张致癌物无阈值的理由是，在一个细胞内单个 细胞的DNA改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一次小剂量 物，甚至一个致癌物分子就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生，即所谓“一次击 中”学说(onehittheory)。按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量，人类 不应该接触任何致癌物。主张有阈值的理由是，即使单个致癌分子可能诱导细胞的 基因改变，但这个分子达到它的靶器官的可能性在小剂量时是很小的；这种致癌物 还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的非关键部分作用而代谢。而且，细胞 具有修复DNA损伤的能力，机体的免疫系统又有杀伤癌变细胞的能力，如果癌变 细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌能力将被降低；一次击中是指一次有 效击中而言，即损伤超过了其正常修复或杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就 可能存在“无作用水平”值；此外，大多数致癌物的致癌作用发展过程均有前期变 化(增生、硬化等)，肿瘤是“继发产物”，具有此种作用确定阈值就更有可能。目 前主张有阈值者获较多支持，一些国家已据此规定了“尽可能低”的职业致癌物接 触的“技术参考值”。但阈值问题并没有解决。 * 三、好发部位 职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范围，多在致癌因素作用最强烈、最 经常接触的部位发生。由于皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用 的器官，故职业性肿瘤也多见于皮肤和呼吸系统。但有时可能累及同一系统的邻近 器官，如致肺癌职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；亦可发生在远 隔部位，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；，如砷可诱发肺癌和皮肤癌。此外，还有少数致癌物引起肿瘤范围广，如电离辐 射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。 * 四、病理类型 职业性肿瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理类型，例如铀矿工肺癌大部 分为未分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所致鼻窦癌大部分为腺癌。一般认为， 接触强致癌物以及高浓度接触所致肺癌多为未分化小细胞癌，反之则多为腺癌。但 是上述病理学特点不是绝对的，仅供与非职业性肿瘤作鉴别时参考。 * 职业致癌因 素的作用不仅取决于其化学性质，而且其物 理性状和接触方式均有一定的特殊性，类似 化合物的作用可以有很大差异，如吸入不洛 性的镍化物有致病性．而可溶性的镍盐则 无；极细的镍微细粉尘可能有害，而块状的 镍金属(如镍币)则无害。分子式相同的异 构体化学物其致感性也不同，如菜胺的P“位 异构体为强致想物，而。—位的纯品则无致癌 性，工业品：—荣胺因为含有小量p—位异构体 荣胺而有弱致熄性。所以笼统地提出镍或荼 胺的接触，在探讨病因联系中几乎是没有意 义的，必须要很明确的指出具体接触物的理 化特性，以及其杂质和不纯成分的含量与接 触方式．才有价值。 职业性致癌物的接触方式也与引发癌症 有密切关系，如不溶(极微溶)性的镑盐和 镍盐，仅经呼吸道吸入才致您，皮肤接触或 经口进入都无作用。 职业性接触常伴有生活性接触，特别如 石棉，其潜隐期很长(25—40年)，而且幼 年时接触对致您敏感，所以遇可疑病者不仅 要询问职业接触史，仔细了解其幼时的家庭 及环境接触也很重要。国内外都曾报道一些 弥漫性间皮瘤中年患者，毫无职业接触，主 要是儿时居住在石棉厂周围，或因家人邻居 从事与石棉有关工作所致间接接触，所以预 防工作必须周密到防止致癌物的扩散与间接 接触。 * 第二节 职业性致癌因素的识别与判定 人们识别和判定职业性致癌因素主要通过以下三方面研究。 二、实验研究 用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或 判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而在实验肿瘤学上推断其致癌 性。目前实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 * 一、临床观察 ’ 事实上，人类最早的职业癌就是英国外科医生Pott于 1775年在异常的阴囊癌诊断的发病集丛中，揭示出该肿瘤与扫烟囱工作之间的联 系；1964年英国耳鼻喉科医生Hadfield发现老年家具制作工中多发鼻窦癌，怀疑与 职业有关。同样陆续出现的接触煤焦油的工人易患皮肤癌；接触放射性物质人员多 发肺癌、白血病；生产品红染料的工人好发膀胱癌以及氯乙烯所致接触工人肝血管肉 瘤等均来源于临床观察。可见，临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。 * 1．动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序，表7—1为IARC对 动物实验设计的基本要求。