C13缩合.ppt

主要内容 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 β-羟烷基、β-羰烷基化反应 亚甲基化反应 α、β-环氧烷基化（ Darzens 反应） 环加成反应 Claisen 酯缩合反应 腈的亲核加成 13.1 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 13.1.1α-羟烷基反应 13.1.2α-卤烷基反应 13.1.3α-氨烷基化反应 13.1.1α-羟烷基反应 Aldol缩合 （羟醛缩合） 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛） 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合） Reformatsky（雷福尔马特斯基） 反应 机理 二、β–羰烷基化反应 Michael 加成反应 反应机理 反应机理 1,4－加成 1,2－加成 羰基活性大，试剂的亲核性强时，两者空间位阻 都小时，一般按1，2－加成；反之按1，4－加成 醛－1，2 - 加成，酮－1，4 - 加成 反应实例 13.3 亚甲基化反应 Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting试剂 硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下： 制备 RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi Witting 反应机理 Witting 反应的应用（增长碳链） 二. 羰基α-位的亚甲基化 碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到α,β-不饱和化合物。 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel反应） 位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好 ① 酸性很强-活泼 ② 活性稍弱于① ③ 用醇钠强碱作催化剂 丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧， 是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一 13.4 α、β-环氧烷基化（Darzens反应） 通式： R1、R2最好有一个是芳基或是 醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯） 机理: 13.5 环加成反应 Diels-Alder反应（双烯合成） 反应物活性：电子从丁二烯流向乙烯，因此带有吸电子基团的亲双烯体的活性高。 13.6 Claisen 酯缩合反应及相关反应 两个酯分子至少有一个酯分子是含有α－氢 在强碱的作用下，相互缩合成β－羰基酯 反应机理： 第一步 第二步 第三步： 由于是可逆反应，至少需要2分子的酯分子作为亲核试剂，使平衡向右移动。 反应需要 过量的强碱 b 苯甲醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)） 含不同α-H 醛酮之间的反应 a 与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱） b 烯胺法： 想让哪位α-H活化就让它与 反应） 二、不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯） (1,3-丙二醇/缩醛） 如果用HCl作催化剂则生成 三、芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合） 芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮 关键：如何来制造一个碳负离子 当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α-羟基酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α-羟基酮. 四、Reformatsky（雷福尔马特斯基）反应 醛或酮与α-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到β-羟基酸酯。 机理 13.1.2α-卤烷基反应 机理:苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应 Blanc反应，氯甲基化反应 作用与意义 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 13.1.3α-氨烷基化反应（Mannich反应） 含有α-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个α-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱 机理 影响因素: 抗疟疾药常洛林 Mannich反应改性聚丙烯酰胺阳离子絮凝剂 13.2β-羟烷基、β-羰烷基化反应 一、 芳烃的β-羟烷基化 α，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成 一个亲电的共轭体系和一个亲核的碳负离子进行共轭加成 Micheal 加成的反应体系： 底物： Z: 含杂原子的不饱和键且与双键共轭的基团 碳负离子接受体：